“二師兄”來了。

　　這位“二師兄”是廣東科學(xué)家領(lǐng)銜的國際研究團隊首次利用基因編輯技術(shù)和體細(xì)胞核移植技術(shù)，成功培育出的世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬。它能精準(zhǔn)模擬出人類神經(jīng)退行性疾病，為治療亨廷頓舞蹈病、老年癡呆等疾病提供穩(wěn)定、可靠的動物模型，以進行藥物篩選，尋找治療方案。

　　該項成果于北京時間3月30日凌晨在線發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。論文共同通訊作者為暨南大學(xué)粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院李曉江教授、中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院賴良學(xué)研究員、美國Emory大學(xué)李世華（Shihua Li）教授。

　　為什么選擇亨廷頓舞蹈病建模型 

　　“亨廷頓舞蹈病是由單基因突變導(dǎo)致的神經(jīng)退行性疾病，是一個理想的疾病模式，是研究多基因突變病癥的基礎(chǔ)?！崩顣越榻B說，老年癡呆、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等都屬于神經(jīng)退行性疾病。這些疾病由于缺乏合適的動物模型進行藥物篩選，目前尚無有效的治療方法。因此，建立準(zhǔn)確模擬疾病病理及表型的動物模式，成為生命科學(xué)領(lǐng)域亟待攻克的難題。

　　2008年，李曉江、李世華與美國Emory大學(xué)合作者，成功建立了世界首個轉(zhuǎn)基因亨廷頓病猴模型。但其出生后較短時間內(nèi)死亡，不能傳代，無法達(dá)到篩選治療疾病藥物的目的。

　　“與非人靈長類動物相比，豬的基因多樣、繁殖周期短、一窩產(chǎn)仔多，便于選育，且容易轉(zhuǎn)化臨床應(yīng)用?！辟嚵紝W(xué)說。他的團隊先后建立了50余種轉(zhuǎn)基因和基因打靶克隆豬。

　　由于聚焦于同一課題，李曉江、李世華找到賴良學(xué)，雙方一拍即合。2010年，他們建立出世界首例轉(zhuǎn)基因亨廷頓病豬模型。令人失望的是，豬模型和猴模型一樣，很快就死了，無法傳代。

　　這樣的結(jié)果令李世華十分困惑，從1993年就專注研究亨廷頓舞蹈病疾病機理的她考慮：“該病是內(nèi)源性基因突變而造成的，如果直接把此基因改變?yōu)橥蛔兓?，豬的病理變化是否與病人的病理狀態(tài)更接近呢？”

　　2013年，基因編輯技術(shù)被廣泛應(yīng)用于哺乳動物實驗中，研究團隊大膽嘗試，利用該技術(shù)建立亨廷頓基因敲入豬模型。

　　經(jīng)團隊通力合作，研究人員成功將人突變的亨廷頓基因插入到豬的內(nèi)源性亨廷頓基因的表達(dá)框中，培育出帶有突變基因的新生豬。觀察5個月后，這些豬表現(xiàn)出類似亨廷頓舞蹈病“舞蹈樣”異常行為，并能將這些病理特征及異常行為穩(wěn)定地遺傳給后代。目前已繁殖到第二代。這意味著這一團隊在國際上首次建立了與神經(jīng)退行性病人突變基因相似的大動物模型。

　　表明我國大動物模型研究走在世界前列 

　　“豬疾病模型的成功建立，僅是走了第一步，接下來將圍繞此模型開展研究?！崩顣越硎荆瑢娜サ羧毕莼蛑委熓侄?、用干細(xì)胞替代神經(jīng)細(xì)胞治療，以及進行化學(xué)藥物篩選三方面進行研究，以盡早將研究成果運用于臨床。

　　賴良學(xué)透露，團隊已經(jīng)申請了一個關(guān)于利用該模型進行干細(xì)胞治療的國家重點課題。

　　中國科學(xué)院院士裴鋼認(rèn)為，這是我國繼在基因編輯猴、克隆猴研究中取得突破性成果后，科學(xué)家在豬的疾病模型研究中取得的又一重大進展，表明我國在大動物模型研究中已走在世界前列，將極大推動我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

?。ㄔd于《科技日報》 2018-03-30 01版）