“為世界結(jié)核病日宣傳獻(xiàn)禮，一篇有關(guān)結(jié)核分枝桿菌耐藥機(jī)制的文章剛剛被接收并上線?！?月24日早上，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)院與健康研究院呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室結(jié)核病研究室張?zhí)煊罱淌谠谖⑿排笥讶χ袑?xiě)道。他這篇發(fā)表在《細(xì)胞與感染微生物學(xué)前沿》雜志上的文章，是其團(tuán)隊(duì)與廣州市胸科醫(yī)院劉建雄團(tuán)隊(duì)受該雜志邀請(qǐng)所撰寫(xiě)的，文中對(duì)多耐藥、廣泛耐藥和完全耐藥結(jié)核病在世界各地的嚴(yán)重程度和進(jìn)展情況、耐藥結(jié)核的臨床診斷、結(jié)核病及其并發(fā)癥、藥物靶標(biāo)相關(guān)的耐藥機(jī)制最新研究進(jìn)展進(jìn)行了梳理。

　　與抗結(jié)核藥物有關(guān)的蛋白質(zhì)和RNA

　　“導(dǎo)致結(jié)核病的不是病毒，而是一種細(xì)菌。它是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病。最常見(jiàn)的結(jié)核病是肺結(jié)核?！蓖障挛?，他來(lái)到廣州少年兒童圖書(shū)館，為大眾講上一節(jié)生動(dòng)的結(jié)核病科普課。該活動(dòng)由中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)院與健康研究院主辦。

　　張?zhí)煊畹目破罩v座生動(dòng)有趣

　　“魯迅、蕭紅、林徽音等名人都因結(jié)核病而死亡。你們是否知道為什么結(jié)核病的戰(zhàn)斗力這么強(qiáng)？”張?zhí)煊钫f(shuō)，結(jié)核病菌具有空降，裝死、持留和迭代的特點(diǎn)。 “這是一種傳染性較強(qiáng)的慢性疾病，當(dāng)人的免疫力下降時(shí)，結(jié)核病菌開(kāi)始復(fù)制，讓人身體得病。必須要6個(gè)月治療才能殺死結(jié)核病菌，如果沒(méi)有殺死它，它就會(huì)變得更強(qiáng)大，就會(huì)耐藥?！?/p>

　　張?zhí)煊钛芯繄F(tuán)隊(duì)專(zhuān)注抗結(jié)核藥物研發(fā)多年。美國(guó)時(shí)間今年3月5日美國(guó)國(guó)立變態(tài)反應(yīng)與傳染病研究所宣布了一項(xiàng)重大突破性新聞，III期臨床研究結(jié)果證實(shí)：利福噴丁+異煙肼使用1個(gè)月預(yù)防性治療艾滋病人潛伏感染有結(jié)核與傳統(tǒng)的9個(gè)月療法效果相當(dāng)，也就是說(shuō)，治療時(shí)間從9個(gè)月縮短到1個(gè)月。該項(xiàng)研究就是基于張?zhí)煊钪暗慕Y(jié)核潛伏感染動(dòng)物模型的研究結(jié)果。本領(lǐng)域的世界權(quán)威之一埃里克·努爾伯格教授評(píng)價(jià)稱(chēng)該項(xiàng)成果可能成為結(jié)核病防控領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑，最終可能極大改變結(jié)核病的防控。

　　結(jié)核病已重新成為造成每年死亡人數(shù)最多的傳染病，其中耐藥問(wèn)題，多耐藥、廣泛耐藥甚至是完全耐藥結(jié)核病日益嚴(yán)重。新藥研發(fā)緩慢的主要原因在于藥物篩選評(píng)價(jià)模型效率低下、不精準(zhǔn)。張?zhí)煊畋硎?，提高抗藥物研發(fā)效率，抗結(jié)核病化合物的篩選和評(píng)價(jià)模型是關(guān)鍵。但篩選起來(lái)很難。結(jié)核病菌成長(zhǎng)緩慢，4-5周才能形成菌落，實(shí)驗(yàn)需要在P3實(shí)驗(yàn)室，特別昂貴。

　　2012年，張?zhí)煊顖F(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)重組構(gòu)建的自主發(fā)光的結(jié)核分枝桿菌可作為良好的報(bào)告菌株?！白灾靼l(fā)光結(jié)核桿菌，能快速找到結(jié)核病藥物。就像讓蒼蠅變得像螢火蟲(chóng)一樣?！彼f(shuō)，“通過(guò)測(cè)量動(dòng)物體內(nèi)不同時(shí)期的發(fā)光程度，便能判定藥物殺菌的能力?！?/p>

　　在此基礎(chǔ)上，他成功構(gòu)建了新型自主發(fā)光的結(jié)核分枝桿菌，利用菌株“發(fā)光”的特性快速研判藥物活性?！?-4天就可以判斷藥物是否有殺菌活性。而且如果載菌量先低了，后續(xù)又高了，可能是產(chǎn)生耐藥作用了。”今年，該專(zhuān)利獲得第五屆廣東專(zhuān)利獎(jiǎng)優(yōu)秀獎(jiǎng)。

　　結(jié)合多年的工作基礎(chǔ)，張?zhí)煊罱⒘硕嗨捷^完整的高效、經(jīng)濟(jì)的抗分枝桿菌藥物篩選評(píng)價(jià)平臺(tái)。利用該平臺(tái)，團(tuán)隊(duì)與本單位的丁克、陸小云合作研發(fā)的TB47已于2015年底轉(zhuǎn)讓給公司，已進(jìn)入全球新結(jié)核藥物管線。

　　“我們與四川大學(xué)生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室羅有福團(tuán)隊(duì)最初發(fā)現(xiàn)一種抗癌藥物具有抗結(jié)核活性。經(jīng)過(guò)不斷改造、驗(yàn)證，最近終于獲得了一種具有明顯體內(nèi)殺滅結(jié)核菌的活性且毒性不高的抗結(jié)核新型候選藥物，已申報(bào)了國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。”昨天，張?zhí)煊顒倧谋本╅_(kāi)會(huì)回來(lái)，他又有了攻克結(jié)核病的新目標(biāo)。