發(fā)布時(shí)間:2013-12-27
酒精與人們的日常生活密不可分。僅就飲酒而言,據(jù)世界衛(wèi)生組織2004年的統(tǒng)計(jì)報(bào)告,全世界范圍內(nèi)超過20億人飲用酒精性飲料,其中約7600萬人存在過度飲酒的習(xí)慣。就我國而言,人均酒精消費(fèi)平均早在2004年就已遠(yuǎn)高于一般發(fā)展中國家,接近美國每年4.5升的人均酒精消耗量。眾所周知,酒精的過度飲用加重了食管癌,肝硬化及肝癌等眾多疾病的發(fā)生;然而對(duì)于孕期婦女,少量飲用酒精,甚至未直接飲用酒精卻產(chǎn)生胎兒酒精綜合癥的情況,一直未有研究報(bào)道。
什么是酒精胎兒綜合癥
酒精胎兒綜合癥,英文縮寫FASD,是孕婦在妊娠期間飲酒對(duì)胎兒所造成的永久出生缺陷。酒精能經(jīng)母體進(jìn)入胎盤,并阻礙胎兒的成長及體重,造成獨(dú)特的臉部小斑,破壞神經(jīng)及腦部結(jié)構(gòu),并引起體質(zhì)、心智或行為等問題。其主要特征表現(xiàn)為發(fā)育延遲,中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常(如智力低下,運(yùn)動(dòng)異常及認(rèn)知缺陷等),顱面部畸形,心血管系統(tǒng)發(fā)育障礙及骨骼缺陷等。FASD是人類最主要的胚胎發(fā)育畸形病癥,據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,美國新生兒FASD的發(fā)生率為0.02%-0.2%,而亞臨床型FASD的發(fā)生率大約是FASD的3倍,相當(dāng)于每天大約有100個(gè)FASD患兒在美國出生。在我國,雖然沒有新生兒FASD發(fā)生率的準(zhǔn)確數(shù)據(jù),但根據(jù)我國新生兒出生缺陷報(bào)告的相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),與FASD臨床癥狀相似的出生缺陷癥狀占有很大比例。美國國家藥物濫用研究所的統(tǒng)計(jì)表明,每一個(gè)患有FASD的嬰兒其終生藥物及社會(huì)撫養(yǎng)成本估計(jì)高達(dá)800,000美元,每年要花費(fèi)約90億美元用于治療患FASD的兒童和成人,這對(duì)社會(huì)造成了沉重的負(fù)擔(dān)。
有研究人員指出,中國53%的孕婦不飲酒,而飲酒次數(shù)絕大多數(shù)每周1~2次,且很少喝烈酒,每次飲酒折合純酒精量超過5克的不到20%,遠(yuǎn)低于國外孕婦的飲酒量。但通過權(quán)威的兒童行為問題測(cè)評(píng)發(fā)現(xiàn),出生前有酒精接觸史的兒童,行為問題檢出率比無酒精接觸史兒童高出13個(gè)百分點(diǎn),尤以焦慮和抑郁、思維異常問題最顯著。那究竟是什么樣的作用機(jī)制引起了低酒精接觸量的孕婦生產(chǎn)出發(fā)育異常的胎兒?
“小分子有大作用”——信號(hào)分子的膽固醇水平?jīng)Q定了胎兒能否正常發(fā)育
早有研究證明,胎兒發(fā)育的過程中,有一種命名為hedgehog的信號(hào)分子,廣泛參與了不同組織器官的正常發(fā)育和功能形成。對(duì)這種信號(hào)分子而言,必要的膽固醇修飾是賦予其細(xì)胞命運(yùn)調(diào)節(jié)功能的前提。
為了進(jìn)一步回答“孕婦偶爾社交性地少量飲酒甚至未直接飲酒是否導(dǎo)致胎兒發(fā)育缺陷”這個(gè)問題,我們進(jìn)行了大量的研究,以斑馬魚這種脊椎動(dòng)物做模型,發(fā)現(xiàn)魚胚胎組織中的低濃度酒精(0.71mM或 0.003% w/v)就能干擾hedgehog這種信號(hào)蛋白的膽固醇修飾,抑制該信號(hào)分子的活性,從而影響胚胎的發(fā)育過程,引起胚胎發(fā)育畸形。與其它高濃度的酒精處理相比,這個(gè)酒精濃度遠(yuǎn)低于能引起細(xì)胞大量死亡的濃度(2-5%的酒精注射)。由此發(fā)現(xiàn),不引起細(xì)胞大量死亡的低濃度酒精,也能導(dǎo)致胚胎發(fā)育缺陷。
不是媽媽貪杯的錯(cuò)
相對(duì)于人而言,上述酒精濃度相當(dāng)一個(gè)55Kg的婦女喝一瓶375ml的啤酒,就可以到達(dá)的體內(nèi)血液中所含的酒精濃度。由此可見,孕婦飲酒沒有所謂的安全酒量,日常社交活動(dòng)所攝人的少量酒精或者食用含有酒精的食物也可能導(dǎo)致胎兒發(fā)育缺陷。這種低濃度的酒精對(duì)胎兒發(fā)育不產(chǎn)生明顯的結(jié)構(gòu)和形態(tài)畸形,但卻能導(dǎo)致一些受影響的新生兒在少年期產(chǎn)生多動(dòng)癥,注意力不集中,甚至引起學(xué)習(xí)能力及智力的不足。
低濃度酒精引起胎兒酒精綜合癥的機(jī)制的揭示,將有助于科學(xué)家們進(jìn)一步了解胚胎發(fā)育過程中的預(yù)防胎兒異常發(fā)育的關(guān)鍵階段;有利于胎兒酒精綜合癥的臨床預(yù)防性干預(yù)和治療;并為新藥研發(fā)提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
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