肝功能衰竭是指肝細(xì)胞受到廣泛、嚴(yán)重?fù)p害，機(jī)體代謝功能發(fā)生嚴(yán)重紊亂而出現(xiàn)的臨床綜合征，簡(jiǎn)稱肝衰竭。肝衰竭的病因有很多種，其中常見的有：各種病毒性肝炎感染、藥物、毒物中毒等。當(dāng)發(fā)生肝衰竭時(shí)，肝細(xì)胞大塊或亞大塊壞死，肝組織嚴(yán)重破壞，殘存的肝細(xì)胞難以維持正常肝臟功能。而在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生肝衰竭時(shí)，病情則更為嚴(yán)重，病死率高且無特效藥物治療。因此，如何替代和恢復(fù)肝臟功能一直是醫(yī)學(xué)界圍繞該病種的研究方向。人工肝技術(shù)是有效的肝功能替代療法，簡(jiǎn)單的說，就是將病人的血液通過體外裝置循環(huán)，去除血液中的有害物質(zhì)并補(bǔ)充人體需要的有益成分后再輸回到病人體內(nèi)，這種方式可暫時(shí)替代肝臟的解毒功能，為患者贏得更多的生存機(jī)會(huì)?！?/span> 

　　　人工肝的分類  

　　人工肝可根據(jù)材料的不同主要分為三種類型：1、非生物型人工肝，就是不含有肝細(xì)胞這些生物成分，用于血漿置換、膽紅素，氨及藥物灌流吸附的工作模塊，這些模塊的材料主要是空心纖維過濾器、活性炭、吸附樹脂等；2、生物型人工肝，這是將同種或異種動(dòng)物的器官，組織和細(xì)胞等與特殊材料和裝置結(jié)合，構(gòu)成的人工肝系統(tǒng)，患者的血液或血漿通過該裝置進(jìn)行物質(zhì)交換和解毒轉(zhuǎn)化；3、混合型人工肝，由生物型和非生物型組合成的具有兩者功能的人工肝。 

　　人工肝臟的工作原理  

　　非生物型人工肝的主要工作原理有以下類型：1、血液透析和血液過濾：根據(jù)血液中溶質(zhì)和透析液的濃度梯度對(duì)有害物質(zhì)進(jìn)行分離。2、血液灌流：血液中的有毒物質(zhì)流經(jīng)體外循環(huán)裝置時(shí)被活性炭或離子樹脂等吸附劑吸附，從而去除有毒物質(zhì)。3、血漿置換：血漿可結(jié)合多種有毒物質(zhì)，通過分離病人血漿，同時(shí)補(bǔ)充適量新鮮血漿和人體欠缺的物質(zhì)。4、生物透析吸附：由兩部分組成，第一部分為體外血液循環(huán)系統(tǒng)，血液在透析器中與透析液交換物質(zhì)后流回體內(nèi)；第二部分為生物吸附系統(tǒng)，透析液中除了有特定溶質(zhì)外還有活性炭等吸附劑，可大大提高其解毒能力。5、分子吸附循環(huán)：由三部分構(gòu)成，即血液循環(huán)系統(tǒng)、透析循環(huán)系統(tǒng)和白蛋白再生循環(huán)系統(tǒng)。6、連續(xù)血液凈化技術(shù)：以緩慢的血液流速, 通過彌散、對(duì)流等進(jìn)行物質(zhì)交換, 進(jìn)而清除毒性物質(zhì)的方法。 

　　生物型人工肝的原理：生物型人工肝有三部分組成，即非生物部分、生物反應(yīng)器、管路裝置。其中生物反應(yīng)器是該技術(shù)的核心，同種或異種來源的肝細(xì)胞接種在生物反應(yīng)器內(nèi)，患者血液流經(jīng)反應(yīng)器，由反應(yīng)器執(zhí)行肝臟功能。 

　　混合型人工肝的原理：整合了非生物型和生物型人工肝的技術(shù)，可以選擇性針對(duì)不同的患者，而且效率普遍要比上述兩種人工肝要高。 

　　人工肝臟的主要用途   

　　在不同的病例個(gè)案、不同人群、不同地區(qū)應(yīng)用人工肝臟的目的也不盡相同，總的來說，人工肝臟有以下用途： 

　　1.為肝再生創(chuàng)造條件:能夠?yàn)橹匦透窝赘嗡ソ邥r(shí)的肝細(xì)胞再生贏得時(shí)間,并促進(jìn)肝臟功能的自發(fā)恢復(fù)。  

　　2.肝移植的橋梁:人工肝治療可延長(zhǎng)患者存活時(shí)間,改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境,為等待供肝進(jìn)行肝移植創(chuàng)造條件。  

　　3.輔助治療手段:人工肝可協(xié)助治療肝移植后的最出無功能狀態(tài);或作為極量肝切除術(shù)以及其他特殊應(yīng)激情況下的輔助治療措施。 恰當(dāng)及時(shí)的人工肝治療配合正確的內(nèi)科治療能夠降低肝衰竭的病死率,促進(jìn)康復(fù),節(jié)省住院時(shí)間和費(fèi)用。 

　　人工肝臟的現(xiàn)狀  

　　1. 非生物型人工肝 

　　國(guó)外最近推出一種新型吸附劑型血液治療系統(tǒng)(Biologic-DT)，采用精制粉末炭、陽(yáng)離子交換劑、大分子溶劑等組成混合懸液狀吸附劑，具有較強(qiáng)的毒物吸附作用，能有效地治療藥物中毒引起的肝功能衰竭?！　?/span> 

　　使用目前通用的聚丙烯腈膜進(jìn)行血液透析，能有效地去除尿素、肌苷及無機(jī)磷酸鹽等小分子物質(zhì)，但對(duì)中、大分子物質(zhì)清除率較低，因此僅用于肝衰竭同時(shí)伴腎功能衰竭的治療。新近采用新型膜材料三醋酸纖維膜(CTA)及聚甲基丙烯酸甲醋(PMMA)膜制成空心纖維血液透析濾過器，其效率為聚丙烯腈膜的3倍，能使暴發(fā)性肝炎患者意識(shí)恢復(fù)率達(dá)到90％，半數(shù)以上病例存活。 

　　2.生物型人工肝 

　　第一個(gè)進(jìn)入美國(guó)FDA Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)的生物人工肝是Demetrious’S HepatAssist系統(tǒng)，該系統(tǒng)采用豬源肝細(xì)胞。研究表明采用該系統(tǒng)可提高急性/亞急性肝衰患者的生存率，然而在2001年的研究結(jié)束后沒有進(jìn)一步的研究報(bào)告，2004年轉(zhuǎn)為二代混合型人工肝裝置。美國(guó)的ELAD（Sussman’S Extracorporeal Liver-Assist Device）是第一個(gè)利用人源性細(xì)胞進(jìn)行臨床試驗(yàn)的BAL，然而結(jié)果顯示它只能改善臨床癥狀，對(duì)生存率沒有影響。除此之外，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的還有德國(guó)的MELS（Gerlach’S modular extracorporeal liver support device，人肝細(xì)胞）、荷蘭的AMC-BAL（van de Kerkhoveas’s Academic Medical Center-Bioartificial liver，豬肝細(xì)胞）、美國(guó)的BLSS（Patizer’s Bioartificial Liver Support System）等，然而這些人工肝系統(tǒng)由于對(duì)生存率影響不明顯、安全性等各種問題無法投入臨床使用。 

　　3. 混合型人工肝 

　　國(guó)外研究者Demetriou用混合型生物人工肝對(duì)10例嚴(yán)重肝衰竭患者進(jìn)行人工肝支持治療，結(jié)果7例患者順利等到了肝移植，1例完全恢復(fù)，并于6個(gè)月后實(shí)施了選擇性肝移植，存活率達(dá)到80％。另2例患者雖因并發(fā)敗血癥、多器官衰竭和可卡因試驗(yàn)陽(yáng)性未能實(shí)行肝移植手術(shù)而死亡，但其存活時(shí)間也分別延長(zhǎng)了3和4周。另一位研究者Watanabe對(duì)三組肝衰竭患者進(jìn)行人工肝支持，結(jié)果顯示：Ⅰ組等待緊急肝移植的暴發(fā)性肝衰竭患者18例，16例經(jīng)支持治療神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均好轉(zhuǎn)，中心靜脈壓降低，腦灌注壓增高，血氨下降，肝移植成功，另有1例自然恢復(fù)；Ⅱ組等待再次肝移植的暴發(fā)性肝衰竭患者3例取得類似的成功；Ⅲ組10例慢性肝功能衰竭患者經(jīng)支持癥狀改善，但8例因并發(fā)多器官衰竭和敗血癥，未能進(jìn)行肝移植而死亡，另2例恢復(fù)并擇期實(shí)施了肝移植。 

　　目前，國(guó)內(nèi)用于臨床試驗(yàn)的是TECA混合型人工肝支持系統(tǒng)(TECAhybrid atrificial liver support system，TECAHALSS，豬肝細(xì)胞，北京)。每個(gè)生物反應(yīng)器最大治療時(shí)間達(dá)5 h。6例患者(3例ALF，3例慢性肝病發(fā)生ALF)經(jīng)TECAHALSS治療。治療期間，患者生命體征保持穩(wěn)定，未見血栓形成和出血傾向。昏睡或昏迷患者的意識(shí)障礙得到緩解。1例患者血氨濃度明顯降低，血氨下降31%，總膽紅素下降15%。然而，此項(xiàng)研究沒有全組患者的平均資料，也沒有報(bào)道安全性情況。