揭示蛋白質(zhì)翻譯調(diào)控衰老的新機(jī)制

該研究發(fā)現(xiàn)METTL1/WDR4不僅在三種衰老細(xì)胞模型而且在衰老的小鼠肝腎等組織中表達(dá)水平下調(diào)。機(jī)制研究表明，衰老伴隨的tRNA-m7G修飾水平降低導(dǎo)致一部分tRNA進(jìn)入RTD途徑加速降解從而引起tRNA的供給不足，導(dǎo)致核糖體長(zhǎng)時(shí)間停滯于mRNA對(duì)應(yīng)的密碼子位置，激活了整合應(yīng)急反應(yīng)（ISR）和核糖體毒性應(yīng)急反應(yīng)（RSR），前者通過(guò)磷酸化eIF2α抑制了細(xì)胞全局蛋白質(zhì)合成的起始，后者通過(guò)磷酸化p38上調(diào)SASP炎癥因子分泌；另一方面，細(xì)胞周期蛋白和Wnt信號(hào)通路的蛋白質(zhì)在翻譯水平也被抑制。兩方面的因素共同作用促進(jìn)衰老的發(fā)生。該研究揭示了METTL1/WDR4介導(dǎo)的tRNA-m7G修飾對(duì)于維持衰老過(guò)程中蛋白質(zhì)組穩(wěn)態(tài)的重要作用，為健康衰老的干預(yù)策略提供新的可能途徑。 相關(guān)成果于2024年7月8日發(fā)表在Nature Communications上。