根據(jù)“廣州市科技和信息化局關(guān)于申報推薦2014年廣州市科學(xué)技術(shù)獎的補充通知”的要求，現(xiàn)將生物院擬申報項目《大動物基因修飾技術(shù)研究及基因修飾動物模型的建立》的主要完成人、主要完成單位及項目簡介予以公示。若對完成人、完成單位及項目有異議，可在2014年9月 24-30日以書面形式送交科研教育處。異議應(yīng)當(dāng)簽署真實姓名或加蓋單位公章，并注明聯(lián)系方式，否則不予受理。  

　　聯(lián)系人：潘光錦　黃洲萍  

　　聯(lián)系電話：020-32015213　 020-32093465  

　　傳真：020-32015229  

　　地址：廣州市科學(xué)城開源大道190號  

　　附件：項目主要完成人、主要完成單位及項目簡介   

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院  

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○一四年九月二十四日  

　　附件：項目主要完成人、主要完成單位及項目簡介  

　　項目名稱：大動物基因修飾技術(shù)研究及基因修飾動物模型的建立 

　　主要完成人：賴良學(xué)、樊娜娜、楊化強、趙本田、歐陽振、劉朝明、趙宇、楊東山、鄧為、黃黎珍、肖磊、顧為望 

　　主要完成單位：中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、南方醫(yī)科大學(xué)、浙江大學(xué)  

　　項目簡介：

　　本項目屬于生命科學(xué)生物學(xué)中的動物模型研究領(lǐng)域，為基礎(chǔ)研究項目。自2007年起，本團隊聚焦大動物基因修飾技術(shù)研究及基因修飾動物模型的建立工作，在國際上取得了多項技術(shù)突破，并在此基礎(chǔ)上獲得了亨廷頓疾病模型豬和OG2轉(zhuǎn)基因模型。 

　　項目主要內(nèi)容如下： 

　　1、首次將鋅指核酸酶(zinc finger nuclease, ZFN)介導(dǎo)的基因打靶技術(shù)應(yīng)用于豬基因修飾，使豬體細胞打靶效率由10-6 提高到4%，并成功獲得了內(nèi)源性基因打靶豬，實現(xiàn)了對大動物高效基因打靶。 

　　2、首次將2A序列介導(dǎo)的多基因轉(zhuǎn)移技術(shù)應(yīng)用于豬基因組修飾，成功獲得了四色熒光豬，并實現(xiàn)了多個外源基因在動物體內(nèi)的高效協(xié)同表達。 

　　3、首次獲得了iPS 克隆豬，證明了豬iPS通過核移植途徑獲得后代個體的可行性，為基于iPS 進行基因修飾大動物的制作打通了技術(shù)路線。 

　　4、成功獲得了人類亨廷頓舞蹈癥的轉(zhuǎn)基因豬模型，并首次在亨廷頓舞蹈癥的動物模型大腦中發(fā)現(xiàn)與人類亨廷頓舞蹈癥患者腦中類似的神經(jīng)細胞凋亡現(xiàn)象；另外還獲得了OG2轉(zhuǎn)基因豬模型，為豬ES和iPS研究提供OCT4標記的動物模型。 

　　以上工作緊密圍繞大動物基因修飾技術(shù)進行研究，解決了缺乏ES 系大動物基因修飾研究中的兩大技術(shù)難題——基因打靶效率低和多基因協(xié)同表達困難，同時，iPS克隆豬的獲得為以iPS替代ES進行基因修飾豬制作打通了技術(shù)路線，并在技術(shù)突破的基礎(chǔ)上成功獲得人類亨廷頓舞蹈癥模型豬和OG2轉(zhuǎn)基因模型。 

　　本項目在Cell Research、Human Molecular Genetics等雜志上發(fā)表論文5篇，其中發(fā)表在Human Molecular Gentitics的論文被選為封面文章刊出。論文總被引用73次，他引62次，單篇最高引用26次，他引24次。項目在大動物基因修飾技術(shù)方面所取得的突破及所獲得的動物模型將進一步促進基因修飾大動物作為生物醫(yī)藥模型的研究，推動生物醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展，具有巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。