附件：完成人情況及項(xiàng)目簡介

完成人情況：

第一完成人：裴端卿　　 完成單位：廣州生物醫(yī)藥與健康研究院

第二完成人：潘光錦　   完成單位：清華大學(xué)

第三完成人：秦寶明　　 完成單位：廣州生物醫(yī)藥與健康研究院

項(xiàng)目簡介：

本項(xiàng)目屬干細(xì)胞生物學(xué)學(xué)科研究領(lǐng)域。干細(xì)胞是一類具有自我更新能力的多潛能細(xì)胞，具有再生組織器官的能力，因而備受重視。2007年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)給了分離胚胎干細(xì)胞的工作，而2012年則頒發(fā)給了體細(xì)胞重編程的兩個重要開拓性工作，其中之一是通過多能性調(diào)控因子將體細(xì)胞直接誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞（iPS）。干細(xì)胞多能性維持的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和體細(xì)胞重編程到iPS的分子機(jī)理，是干細(xì)胞領(lǐng)域一直關(guān)注的核心問題，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)一步發(fā)展到再生醫(yī)學(xué)治療的關(guān)鍵基礎(chǔ)。多年來，本研究團(tuán)隊(duì)緊密圍繞著干細(xì)胞多能性的維持和調(diào)控，iPS重編程機(jī)理這兩大關(guān)鍵問題，通過自主創(chuàng)新，取得了一系列具有原創(chuàng)性的研究成果和突破，建立了新的干細(xì)胞多能性調(diào)控和重建的理論框架，取得了顯著的科學(xué)成果：

(1)　 胚胎干細(xì)胞多能性維持的機(jī)理一直是本領(lǐng)域的關(guān)鍵問題，其獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)現(xiàn)已被公認(rèn)為多能性維持最為核心的部分。我們首次發(fā)現(xiàn)了干細(xì)胞核心調(diào)控因子 Oct4、Sox2、Nanog維持多能性各自關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)以及相應(yīng)的調(diào)控機(jī)理，闡明了這幾個因子的相互調(diào)控模式和對其他多能性因子如Rex1的調(diào)控；首次發(fā)現(xiàn)了FoxD3，Nanog和Oct4 形成的負(fù)反饋調(diào)控環(huán)路，并率先發(fā)現(xiàn)了孤雌受體家族蛋白 Esrrb 能夠激活 Oct4表達(dá)從而維持多能性。這些研究成果已經(jīng)成為多能性轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)理論的重要組成部分，也為轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)iPS技術(shù)的出現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)。

(2)　 2006年iPS技術(shù)的誕生對整個領(lǐng)域產(chǎn)生了重要影響，然而國內(nèi)外都面臨誘導(dǎo)效率極低、需要轉(zhuǎn)基因抗性篩選等問題，無從開展機(jī)理研究和其他物種iPS的誘導(dǎo)工作。我們率先在非轉(zhuǎn)基因小鼠體細(xì)胞成功實(shí)現(xiàn)Oct4/Sox2/Klf4/Myc介導(dǎo)的iPS誘導(dǎo)；在此基礎(chǔ)上我們首次發(fā)現(xiàn)具有較高誘導(dǎo)效率的腦膜細(xì)胞是研究重編程的極佳模型；進(jìn)一步我們成功誘導(dǎo)獲得豬的iPS細(xì)胞。這些研究有效地推動了iPS技術(shù)在國內(nèi)外的普及和發(fā)展。

(3)　 在提高重編程效率研究上，國內(nèi)外主要集中于高通量篩選，而我們首次從細(xì)胞代謝入手，發(fā)現(xiàn)低活性氧環(huán)境對于重編程的重要性，繼而首創(chuàng)性地將維生素C使用到iPS誘導(dǎo)過程中并提高超過100倍的誘導(dǎo)效率，并闡明了其分子機(jī)制。該原創(chuàng)性結(jié)果被選為Cell Stem Cell雜志封面文章，發(fā)表后得到Scientific American雜志專題報(bào)道形式的高度評價，奠定本團(tuán)隊(duì)在干細(xì)胞研究領(lǐng)域的國際影響力，目前維生素C已廣泛應(yīng)用于提高重編程效率及iPS細(xì)胞質(zhì)量的各項(xiàng)研究中。

截至2010年1月，本團(tuán)隊(duì)在Cell Stem Cell（IF：25.421）等為代表的雜志已發(fā)表相關(guān)SCI論文共19 篇。截至2012年10月23日，論著被Nature、Cell、Nature Reviews Genetics等SCI雜志引用總次數(shù)共805次，他引741 次，8篇代表性論文他引530次，單篇最高他引次數(shù)121次，2篇論文屬于引用率Top 1%的high cited文章。主要發(fā)現(xiàn)及結(jié)論對本領(lǐng)域發(fā)展作出重大貢獻(xiàn)：如國際上有關(guān) Nanog 的多數(shù)研究都沿用本團(tuán)隊(duì)定義的功能結(jié)構(gòu)域；關(guān)于維生素C對于iPS重要作用發(fā)現(xiàn)被iPS領(lǐng)域開拓者Yamanaka，干細(xì)胞領(lǐng)域權(quán)威JCI. Belmonte、WE. Lowry、K. Hochedlinger等多次正面評述及進(jìn)一步深入研究。裴端卿研究員在2010年國際干細(xì)胞年會（ISSCR）做特邀報(bào)告并擔(dān)任分會場主席，多次擔(dān)任Nature、Nature Genetics、Cell Stem Cell、Nature Cell Biology等著名雜志的審稿人，并受邀為Nature Genetics、Cell Stem Cell、Nature Methods撰寫評論文章。