2005,01-2011, 12???主管, 蛋白質(zhì)工程 (Head of Protein Engineering) ?Avidex, ?Immunocore Ltd, 英國牛津OXFORD, UK 2003,01-2004,12????組長, 蛋白質(zhì)工程 (Group Leader) Avidex Ltd, 英國牛津OXFORD, UK 2002, 07-2003,01???高級研究員 (生物技術(shù)) ?Avidex Ltd, 英國牛津OXFORD, UK 2000,10-2002, 05???研究經(jīng)理 (抗體工程) Biovation Ltd / Merck KgaA, 英國劍橋CAMBRIDGE, UK 1996,10-2000,07????研究員/高級研究員,英國萊斯特大學生物系A(chǔ)DAS Ltd, Hereford/ Department of Biology University of Leicester UK 1995,09-1996,06????博士后 (免疫生物技術(shù)) Department of Biology, 英國萊斯特大學生物系University of Leicester, UK. 1992,10-1995,09????博士/研究助理(免疫生物技術(shù)) Department of Biology, 英國萊斯特大學生物系University of Leicester, UK. 1987,07-1991,12????醫(yī)師/研究助理(病理與免疫生化) 廣東省皮膚病防治研究中心, 廣州. |
1992,10-1996 ,09??博士(抗體工程) 英國萊斯特大學生物科學院生物系(Department of Biology, University of Leicester, UK)
論文:抗體工程研究與噬菌體展示技術(shù)(Thesis: Antibody Engineering Studies Using Filamentous Bacteriophage Display Technology.)
1982,10 – 1987,06?學士(醫(yī)學)湖南醫(yī)科大學, 醫(yī)療系, 湖南長沙.
李懿組的主體研究方向是免疫治療。我們將從分子生物學,生物化學和細胞免疫學三方面對免疫分子及其治療手段進行全面探討。
分子生物學實驗室
分子生物學實驗室的研究方向是免疫分子的引導分子進化(DIRECTED MOLECULAR EVOLUTION)及表達。我們將對免疫球蛋白及其超家族分子(Immunoglobulin and its super-family)進行分子解剖研究。尤其是對各種免疫分子的,由于自然進化而產(chǎn)生的,結(jié)構(gòu)上的差別與變化進行深入的研究。我們將解析這些差別與變化與其生理功能的關(guān)系。此實驗室將與生化和細胞免疫實驗室建立非常緊密的合作關(guān)系。
生物化學實驗室
生物化學實驗室的研究方向是免疫分子的蛋白熱力學,結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。 我們將對這些特性與下面幾項的關(guān)系進行深入研究,其中包括復(fù)性,穩(wěn)定性,配體結(jié)合以及異體表達。在此基礎(chǔ)上我們將對免疫分子的蛋白融合體的構(gòu)建,表達,多功能重現(xiàn)等進行廣泛的探討。此實驗室將與分子生物學和細胞免疫實驗室建立非常緊密的合作關(guān)系。并且將與細胞免疫實驗室合作用蛋白質(zhì)譜的方法進行腫瘤,病毒,自身抗原短肽的發(fā)現(xiàn),篩選,甄別與鑒定。
細胞免疫學實驗室
細胞免疫組的研究方向是免疫突觸(Immunologic synapse)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),作用機理及免疫生理效應(yīng)。本實驗室是要對T細胞受體的生理和/或非生理狀態(tài)(天然或突變狀態(tài))與由此而產(chǎn)生的免疫突觸變化的關(guān)系進行進行深入的研究。另外,我們將研究第二信號的作用機制,調(diào)節(jié)與控制,并結(jié)合第一信號因T細胞受體變化而產(chǎn)生的不同的效應(yīng)對免細胞激活地進行深入探討。本實驗室將充分運用分子生物學與生化實驗室構(gòu)建的各種免疫分子,并驗證其生理功能。因此將與這兩個實驗室建立非常緊密的合作關(guān)系。
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1.????? Li, Y., Moysey, R., Molloy, P. E., Vuidepot, A. L., Mahon, T., Baston, E., Dunn, S., Liddy, N., Jacob, J., Jakobsen, B. K. & Boulter, J. M. (2005). Directed evolution of human T-cell receptors with picomolar affinities by phage display. Nature Biotechnol. 23, 349-54`
2.????? Liddy, N., Bossi, G., Adams, K. J., Lissina, A., Mahon, T. M., Hassan, N. J., Gavarret, J., Bianchi, F. C., Pumphrey, N. J., Ladell, K., Gostick, E., Sewell, A. K., Lissin, N. M., Harwood, N. E., Molloy, P. E., Li, Y., Cameron, B. J., Sami, M., Baston, E. E., Todorov, P. T., Paston, S. J., Dennis, R. E., Harper, J. V., Dunn, S. M., Ashfield, R., Johnson, A., McGrath, Y., Plesa, G., June, C. H., Kalos, M., Price, D. A., Vuidepot, A., Williams, D. D., Sutton, D. H., Jakobsen. B. K. (2011) Monoclonal TCR-redirected tumour cell killing. Nature Medicine (in the press), (Author Contributions N.L., N.E.H., P.E.M. and E.G. isolated wildtype mTCRs and carried out the phage display process under the supervision of Y.L.; A.V. and Y.L. were involved in ImmTAC construct optimisation; et al)
3.????? Liddy, N., P. E. Molloy, Bennett, A. D.,Boulter, J. M., Jakobsen, B. K., Li, Y*. (2010). Production of a soluble disulfide bond-linked TCR in the cytoplasm of Escherichia coli trxB gor mutants.? Mol Biotechnol 45(2): 140-9. (*通訊作者)
4.????? Varela-Rohena, A., Molloy, P.E., Dunn, S.M., Li, Y., Suhoski, M.M., Carroll, R.G., Milicic, A., Mahon, T., Sutton, D.H., Lauge, B.E., Moysey, R., Cameron, B.J. Vuidepot, A., Purbhoo, M.E., Cole, D.K. Phillips, R.E., June, C.H., Jakobsen, B.K., Sewell, A.K., Riley, J.L. (2008) Control of HIV-1 immune escape by CD8 T-cells expressing enhanced T-cell receptor. Nature Medicine,14(12), 1390-1395
5.????? Purbhoo*, M. A.; Li*, Y.; Sutton*, D. H.; Brewer, J. E.; Gostick, E.; Bossi, G.; Laugel, B.; Moysey, R.; Baston, E.; Liddy, N.; Cameron, B.; Bennett, A. D.; Ashfield, R.; Milicic, A.; Price, D. A.; Classon, B. J.; Sewell, A. K.; Jakobsen, B. K.(2007) The HLA A*0201-restricted hTERT(540-548) peptide is not detected on tumor cells by a CTL clone or a high-affinity T-cell receptor. Mol Cancer Ther. 6: 2081-91 (*.共同第一作者).
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