人腺病毒（Human adenovirus，HAdV）是呼吸道常見病原體，目前已鑒定出超過100種基因型。近年來，HAdV-55型常在軍營(yíng)、醫(yī)院、學(xué)校等密集爆發(fā)。2012年某地爆發(fā)HAdV-55疫情，曾被謠傳為“SARS重來”。HAdV-55感染可導(dǎo)致急性呼吸道疾病甚至重癥肺炎，尚無特效藥物。

單克隆中和抗體是急性病毒病防治的重要手段，新冠、呼吸合胞病毒等的單克隆中和抗體已獲批使用。HAdV-55單克隆中和抗體研究較少，難點(diǎn)在于：1）感染康復(fù)者較少，且抗體效價(jià)不高；2）缺乏評(píng)估抗體療效的動(dòng)物模型。

近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院（廣州健康院）、呼吸疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室等合作，在HAdV-55單克隆中和抗體研究中取得進(jìn)展，成果以“Neutralizing monoclonal antibodies protect against human adenovirus type 55 infection in transgenic mice and tree shrews”為題，發(fā)表于國(guó)際期刊Emerging Microbes & Infections。

研究人員制備了HAdV-55實(shí)驗(yàn)疫苗并免疫獼猴，通過以熒光基團(tuán)標(biāo)記的HAdV-55病毒顆粒作為“釣餌”，從免疫血液中分選特異性記憶B細(xì)胞；利用單細(xì)胞PCR技術(shù)，克隆、篩選獲得9株強(qiáng)效單克隆中和抗體（IC50 < 1.0 ng/ml）。利用團(tuán)隊(duì)前期建立的HAdV-55感染模型（人源化受體轉(zhuǎn)基因小鼠）和疾病模型（樹鼩），證實(shí)單克隆中和抗體可有效阻斷HAdV-55入侵機(jī)體，降低其導(dǎo)致的肺部炎癥。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，識(shí)別病毒Fiber蛋白的單抗可阻斷病毒與受體的結(jié)合，而識(shí)別Hexon蛋白的單抗則抑制病毒從內(nèi)體逃逸。該研究獲得的高效價(jià)單克隆中和抗體有潛力開發(fā)為抗HAdV-55感染的治療策略，加深了對(duì)腺病毒抗體作用機(jī)制的理解。

值得注意的是，免疫獼猴來源的中和抗體與人類抗體高度同源。此前，該團(tuán)隊(duì)曾利用免疫獼猴于2013年成功獲得針對(duì)高致病性禽流感H5N1的單克隆中和抗體、2016年在中國(guó)首個(gè)獲得埃博拉病毒單克隆中和抗體。因此，基于免疫獼猴及單細(xì)胞PCR技術(shù)，可快速研制針對(duì)新突發(fā)傳染病的高度人源化中和抗體。

中國(guó)科學(xué)院廣州健康院博士研究生劉興龍、博士后李正鋒，呼吸疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李瀟博士為該論文的共同第一作者；中國(guó)科學(xué)院廣州健康院馮立強(qiáng)研究員、瞿林兵副研究員，廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室陳凌研究員、周榮研究員，生物島實(shí)驗(yàn)室王瑋博士為共同通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金、呼吸疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等的資助。

論文鏈接

圖1：A. 候選疫苗免疫獼猴；B. 利用熒光標(biāo)記病毒篩選特異性記憶B細(xì)胞；C. 篩選中和單抗；D. 中和單抗體內(nèi)保護(hù)效果評(píng)估；E. Fiber單抗阻斷病毒與細(xì)胞受體結(jié)合；F. Hexon單抗阻斷病毒的內(nèi)體逃逸。