近日,中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院吳東海課題組揭示了轉(zhuǎn)錄因子Tbx15在調(diào)控白色脂肪細(xì)胞褐色化過程中的作用機(jī)制,相關(guān)研究成果以“Tbx15　is　required　for　adipocyte　browning　induced　by　adrenergic　signaling　pathway”為題在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊Molecular　Metabolism上。

　　肥胖及其相關(guān)代謝疾病包括Ⅱ型糖尿病、心血管疾病和癌癥等嚴(yán)重威脅人類健康。肥胖的發(fā)生主要由能量失衡導(dǎo)致,因此提高機(jī)體能量消耗能夠有效抑制肥胖發(fā)生。哺乳動物體內(nèi)的褐色脂肪細(xì)胞和米色脂肪細(xì)胞中特異性高表達(dá)解偶聯(lián)蛋白1(UCP1),可以將能量轉(zhuǎn)化為熱量，從而促進(jìn)能耗。通過激活褐色脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱及促進(jìn)米色脂肪細(xì)胞生成，進(jìn)而提高機(jī)體能耗，已成為治療肥胖及代謝相關(guān)疾病的研究熱點(diǎn)。

　　該研究以Tbx15脂肪組織特異性敲除(Tbx15　AKO)小鼠模型為研究工具,揭示了T-box轉(zhuǎn)錄因子家族成員Tbx15參與調(diào)控白色脂肪細(xì)胞向米色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過程。脂肪組織特異性敲除Tbx15顯著抑制了寒冷或β3腎上腺素受體激動劑CL316243誘導(dǎo)的米色脂肪細(xì)胞的生成。研究發(fā)現(xiàn),Tbx15主要是通過調(diào)節(jié)Prdm16(褐色脂肪細(xì)胞和米色脂肪細(xì)胞生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子)的表達(dá)調(diào)控米色脂肪細(xì)胞的形成。此外,Tbx15對于維持機(jī)體整體的能量代謝平衡起著重要作用,　Tbx15　AKO小鼠在高脂飲食條件下與對照組小鼠相比表現(xiàn)出明顯的代謝異常,主要體現(xiàn)在體重增加、胰島素敏感性降低和小鼠整體能耗下降。該研究結(jié)果表明Tbx15有望成為治療肥胖及代謝相關(guān)疾病的潛在靶點(diǎn)之一。

　　該工作得到了國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院先導(dǎo)項(xiàng)目、廣東省實(shí)驗(yàn)室、廣東省與廣州市科技計(jì)劃等相關(guān)課題的資助。

　　論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877819300870