近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、廣州再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實驗室鄭輝課題組揭示了非阿片受體途徑在阿片受體拮抗劑納洛酮調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞分化中的作用。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于FASEB Journal。

　　神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）分化是指神經(jīng)干細(xì)胞通過不對稱分裂產(chǎn)生神經(jīng)元、星形膠質(zhì)和少突膠質(zhì)等細(xì)胞的過程。阿片類藥作為臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物，極大地緩解了病人的痛苦，然而阿片類藥物的耐受和成癮過程也明顯影響學(xué)習(xí)記憶能力。多項研究表明，阿片類藥物可以調(diào)控NSCs分化方向，影響機體成體神經(jīng)發(fā)生及其學(xué)習(xí)和記憶能力，那么阿片類藥物對NSCs分化的影響是否完全依賴于阿片受體呢？

　　研究團隊以阿片受體拮抗劑納洛酮為代表研究了阿片類藥物調(diào)控NSCs分化的機制。發(fā)現(xiàn)在阿片受體及其內(nèi)源配體表達極低的NSCs中，納洛酮通過進入細(xì)胞內(nèi)促進NSCs向神經(jīng)元分化，而喪失細(xì)胞膜穿透能力的納洛酮類似物納洛酮-碘甲氧化物則不能影響NSCs的分化方向。進一步的研究表明，納洛酮處理改變了細(xì)胞內(nèi)TET1的DNA去甲基化能力和基因組DNA甲基化水平。隨后，研究組利用TET1敲除的細(xì)胞，證明了納洛酮對NSCs分化的調(diào)控作用依賴于TET1，而與同家族的TET2或TET3無關(guān)。此外，研究組還證實了其他阿片類藥物也可以通過非阿片受體途徑調(diào)控NSCs分化，比如在NSCs分化前期加入嗎啡同樣可以促進NSCs向神經(jīng)元分化。

　　而在阿片受體表達水平逐漸升高的神經(jīng)分化后期，嗎啡則通過阿片受體途徑促使分化方向偏向星形膠質(zhì)細(xì)胞。該研究表明了非阿片受體途徑在阿片類藥物調(diào)控NSCs分化過程中的作用，為阿片類藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控作用提供了新的認(rèn)識。

　　相關(guān)論文信息： https://doi.org/10.1096/fj.201902873R