中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所實驗血液學(xué)國家重點實驗室程濤課題組等研究團隊，歷時七年合作攻關(guān)，在靶向白血病微環(huán)境治療白血病領(lǐng)域取得技術(shù)突破。該技術(shù)目前已獲得中國和美國專利授權(quán)保護。相關(guān)研究日前發(fā)表于《白血病》。 

　　該研究發(fā)現(xiàn)，通過骨髓腔內(nèi)原位輸注（全身靜脈輸注方式無效）健康供者骨髓間充質(zhì)干細胞（MSCs），可以賦能組織巨噬細胞重塑白血病骨髓微環(huán)境，有效抑制白血病發(fā)展進程。治療效果主要表現(xiàn)為受者骨髓MSCs數(shù)量和功能恢復(fù)，血小板水平上升，白血病負(fù)荷小鼠生存期顯著延長。該研究為MSC治療骨髓增生異常綜合征（MDS）/骨髓增殖性腫瘤（MPN）混合型白血病提供了新技術(shù)借鑒。

　　MDS/MPN混合型白血病是一種克隆性血液腫瘤，除了含有腫瘤基因突變外，常伴隨骨髓間質(zhì)微環(huán)境異常。目前，針對該類白血病患者的治療方案主要是異體造血干細胞移植、化療以及靶向藥物治療，療效依然不理想。因此，探索能否重塑受損的骨髓微環(huán)境并抑制白血病進程，對于開發(fā)新的治療方法治療這類疾病具有重要指導(dǎo)意義。

　　研究人員利用已建立的慢性MPN/MDS疾病的小鼠模型，揭示Nras突變型白血病發(fā)展過程中伴隨骨髓間充質(zhì)干細胞（MSCs）的逐步功能退化。經(jīng)過一系列的嘗試，研究團隊最終發(fā)現(xiàn)通過骨髓腔內(nèi)原位輸注健康者骨髓MSCs可以改善血小板生成，減輕腫瘤負(fù)荷，顯著延長白血病小鼠的生存期。MSC治療可以全身性再平衡白血病小鼠的髓系造血生成并活化巨核細胞產(chǎn)生血小板。

　　進一步研究表明，MSC治療可以恢復(fù)被治療部位的宿主自身MSCs，并且這些恢復(fù)的MSCs與健康MSCs功能相似。該團隊進一步研究了白血病條件下供者MSC介導(dǎo)的骨髓微環(huán)境重塑的細胞學(xué)機制，發(fā)現(xiàn)健康供者的骨髓MSC治療可以將宿主組織巨噬細胞迅速重編程為執(zhí)行組織修復(fù)功能的Arg1陽性巨噬細胞。隨后，研究團隊證明經(jīng)體外MSC重編程12小時的骨髓組織巨噬細胞，迅速轉(zhuǎn)變?yōu)锳rg1陽性表型，移植后可以很大程度上重現(xiàn)MSC治療效果。

　　該研究從干預(yù)微環(huán)境角度出發(fā)，為探索新的白血病治療策略提供了新思路，為MSC治療MDS/MPN混合型白血病提供了新的技術(shù)參考。

　　相關(guān)論文信息：https://www.nature.com/articles/s41375-020-0775-3