本報(bào)訊(記者朱漢斌 通訊員苗瑋昱)中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組和中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心劉兵課題組合作攻關(guān),通過(guò)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)抗腫瘤T細(xì)胞免疫再生。相關(guān)研究近日在線發(fā)表于《細(xì)胞研究》。

　　T 細(xì)胞是一類抗腫瘤、抗病毒感染的重要免疫細(xì)胞。近年來(lái),隨著誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞技術(shù)日臻成熟,通過(guò)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞向T細(xì)胞譜系定向分化成為獲得無(wú)限來(lái)源T細(xì)胞的理想途徑。但體外誘導(dǎo)多能干細(xì)胞產(chǎn)生的T細(xì)胞一直不能滿足移植的金標(biāo)準(zhǔn):可植入、能存活、有功能、與受者生理和免疫系統(tǒng)兼容。

　　研究人員利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化技術(shù),鑒定出決定T細(xì)胞再生的兩個(gè)重要基因。將控制這兩個(gè)基因條件性表達(dá)的序列元件導(dǎo)入誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,定向誘導(dǎo)其再生出“T細(xì)胞種子細(xì)胞”,再將“T細(xì)胞種子細(xì)胞”移植,最終在沒有T細(xì)胞的免疫缺陷鼠體內(nèi)再生出完整的T細(xì)胞免疫系統(tǒng)。進(jìn)一步對(duì)上述導(dǎo)入兩個(gè)基因的多能干細(xì)胞進(jìn)行精確基因編輯,使之帶上識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原的基因編碼序列,進(jìn)而在體內(nèi)再生出專殺腫瘤的T細(xì)胞,該T細(xì)胞在小鼠腫瘤模型上表現(xiàn)出殺傷腫瘤的活性。

　　王金勇介紹,這種“體外誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞種子細(xì)胞,移植后體內(nèi)再生成熟T細(xì)胞”的兩步法策略,具有無(wú)限來(lái)源、精準(zhǔn)個(gè)性化、廣譜化、成本低廉等優(yōu)勢(shì)。理論上,這些再生的T細(xì)胞一方面減少了病毒滋生的土壤,另一方面增強(qiáng)了患者的免疫力,從而改善患者的生存和生活質(zhì)量。

　　相關(guān)論文信息:

　　https://doi.org/10.1038/s41422-019-0251-7

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