（科技日?qǐng)?bào)記者 葉青）  我國(guó)科學(xué)家通過(guò)特定因子誘導(dǎo)多能干細(xì)胞成功實(shí)現(xiàn)再生T細(xì)胞技術(shù)突破。北京時(shí)間11月15日,《Cell Research》在線發(fā)表了該研究成果。中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組和中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心劉兵課題組等科研團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期合作攻關(guān),首次鑒定出決定T細(xì)胞再生的兩個(gè)重要轉(zhuǎn)錄因子Runx1和Hoxa9,誘導(dǎo)多能干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞免疫再生,為再生T細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化研究提供了新的技術(shù)借鑒。

　　T細(xì)胞是一類(lèi)抗腫瘤、抗病毒感染的重要免疫細(xì)胞。近年來(lái),CAR-T、TCR-T等細(xì)胞免疫療法成為治療惡性腫瘤的新技術(shù)。然而,這種免疫療法的細(xì)胞主要取自病人自體的外周血,制備成本高昂,且難以進(jìn)行精確基因操作。加之諸多腫瘤患者自身的T細(xì)胞常出現(xiàn)功能異?；蛘吆慕?進(jìn)一步阻礙了這一療法的廣泛應(yīng)用。因此,科學(xué)家一直在探索開(kāi)發(fā)廣譜、無(wú)限來(lái)源的新型T細(xì)胞用于免疫療法。

　　隨著誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞技術(shù)的日臻成熟,通過(guò)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞向T細(xì)胞譜系定向分化成為獲得無(wú)限來(lái)源T細(xì)胞的理想途徑。但體外誘導(dǎo)多能干細(xì)胞產(chǎn)生的T細(xì)胞一直不能滿足移植應(yīng)用的金標(biāo)準(zhǔn):可植入、能存活、有功能、與受者生理和免疫系統(tǒng)兼容。

　　經(jīng)長(zhǎng)期合作攻關(guān),團(tuán)隊(duì)成功鑒定出決定T細(xì)胞再生的兩個(gè)重要轉(zhuǎn)錄因子Runx1和Hoxa9。將控制這兩個(gè)基因條件性表達(dá)的序列元件導(dǎo)入多能干細(xì)胞,可以將其高效定向誘導(dǎo)為“T細(xì)胞的種子細(xì)胞”,再將這種“T細(xì)胞種子細(xì)胞”移植到?jīng)]有T細(xì)胞的免疫缺陷鼠體內(nèi),成功再生出完整的T細(xì)胞免疫系統(tǒng),含有執(zhí)行各種功能的T細(xì)胞類(lèi)群,構(gòu)成一個(gè)龐大的再生型免疫部隊(duì),保護(hù)機(jī)體。

　　團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步對(duì)上述導(dǎo)入兩個(gè)基因的多能干細(xì)胞進(jìn)行精確基因編輯,使之帶上識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原的基因編碼序列(TAA-TCR),進(jìn)而在體內(nèi)再生出專(zhuān)殺腫瘤的na？ve T細(xì)胞,該T細(xì)胞在小鼠腫瘤模型上表現(xiàn)出殺傷腫瘤的活性,并且可以產(chǎn)生記憶細(xì)胞。

　　這種利用特定轉(zhuǎn)錄因子組合“體外誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞種子,移植后體內(nèi)再生成熟T細(xì)胞”的兩步法策略,為T(mén)細(xì)胞免疫療法提供了一種創(chuàng)新的技術(shù)借鑒,有望部分解決傳統(tǒng)方法體外制備的T細(xì)胞活性和記憶性不足問(wèn)題,對(duì)部分疾病患者提供了一種新的治療思路,未來(lái)有望應(yīng)用于多個(gè)公共健康領(lǐng)域。

　　“在抗病毒感染領(lǐng)域,采用這種技術(shù)思路,可以將艾滋病患者的體細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞,然后將病毒易感受體進(jìn)行編輯,從而產(chǎn)生出可以抵抗艾滋病病毒攻擊的、與自體生理和免疫系統(tǒng)兼容的T細(xì)胞。理論上,這些再生的T細(xì)胞一方面減少了病毒寄生的土壤,另一方面增強(qiáng)了患者的免疫力,從而改善患者的生存和生活質(zhì)量?！眻F(tuán)隊(duì)相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹,除抗病毒感染領(lǐng)域外,該技術(shù)在抗腫瘤領(lǐng)域也有廣闊應(yīng)用前景,如結(jié)合適合我國(guó)人群特點(diǎn)的HLA配型的干細(xì)胞庫(kù),有望獲得無(wú)限來(lái)源、可精確基因編輯、廣譜化、成本低廉的新型T細(xì)胞制劑,最終造福更多腫瘤患者。