國(guó)內(nèi)TCR-T細(xì)胞免疫治療藥物開發(fā)、靶向循環(huán)腫瘤干細(xì)胞的免疫細(xì)胞療法研發(fā)、一類用于克服EMT相關(guān)的腫瘤復(fù)發(fā)及耐藥性的小分子鐵死亡誘導(dǎo)劑研發(fā)、干細(xì)胞技術(shù)開發(fā)和精準(zhǔn)醫(yī)療，這些高大上的生物醫(yī)藥項(xiàng)目正式進(jìn)駐合肥！

　　在9月2日的合肥干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院工作匯報(bào)會(huì)暨人才及項(xiàng)目簽約儀式上，6個(gè)涉及細(xì)胞免疫治療、藥物研發(fā)、免疫細(xì)胞療法、干細(xì)胞技術(shù)和精準(zhǔn)醫(yī)療等當(dāng)今生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域前沿技術(shù)的項(xiàng)目宣傳正式進(jìn)駐合肥高新區(qū)。李懿研究員、李鵬研究員等生物醫(yī)藥領(lǐng)域的科學(xué)家領(lǐng)銜的合肥干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院將力爭(zhēng)“合肥造”。

　　為實(shí)施國(guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略、建設(shè)合肥綜合性國(guó)家科學(xué)中心服務(wù)，安徽省合肥市與中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院于去年11月獲批成立了合肥干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院，園區(qū)坐落在合肥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園。匯報(bào)會(huì)特別邀請(qǐng)了合肥市副市長(zhǎng)朱策，中國(guó)科大生命學(xué)院教授、中科院院士施蘊(yùn)渝，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院院長(zhǎng)裴端卿等參會(huì)。

　　匯報(bào)會(huì)上，由李懿研究員、李鵬研究員領(lǐng)銜的6個(gè)科研團(tuán)隊(duì)正式簽約項(xiàng)目合作協(xié)議，宣布進(jìn)駐合肥。本次引進(jìn)6個(gè)項(xiàng)目，分別是第三代TCR-T細(xì)胞免疫治療藥物開發(fā)、研發(fā)靶向循環(huán)腫瘤干細(xì)胞的免疫細(xì)胞療法、治療斑禿核酸類護(hù)膚品的研究開發(fā)、用于克服EMT相關(guān)的腫瘤復(fù)發(fā)及耐藥性的小分子鐵死亡誘導(dǎo)劑研發(fā)、干細(xì)胞技術(shù)開發(fā)和精準(zhǔn)醫(yī)療。

　　李懿研究員在匯報(bào)會(huì)上簡(jiǎn)要介紹其進(jìn)駐的項(xiàng)目。肝癌是世界上第五大常見癌癥，且在全球癌癥死亡率排前三。中國(guó)是世界上肝癌發(fā)病率最高的國(guó)家之一，每年新增肝癌患者數(shù)量為46萬人，超過全世界新增肝癌患者的50%。李懿研究員領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)前期成果表明：免疫療法（TCR-T）在移植瘤模型動(dòng)物中幾乎可以完全消除腫瘤?；赥CR-T可以靶向治療乙肝病毒感染導(dǎo)致的肝癌，該項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)研發(fā)了高親和性TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)的TCR-T細(xì)胞，并在動(dòng)物模型中展示了其完全清除腫瘤的效果。該細(xì)胞療法可以通過靶向表達(dá)乙肝表面抗原的肝癌細(xì)胞達(dá)到清除腫瘤細(xì)胞的目的，屬于國(guó)內(nèi)首個(gè)研發(fā)創(chuàng)意。

　　相關(guān)：

　　合肥干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院概況

　　為落實(shí)國(guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，推動(dòng)實(shí)施《中國(guó)科學(xué)院、安徽省人民政府全面創(chuàng)新合作協(xié)議》，安徽省合肥市人民政府與中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院于2016年12月29日簽署戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，決定成立合肥干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院（簡(jiǎn)稱合肥干細(xì)胞研究院），于2017年11月13日獲批事業(yè)法人單位。園區(qū)坐落在合肥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園。

　　合肥干細(xì)胞研究院的宗旨：響應(yīng)國(guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略及建設(shè)合肥綜合性國(guó)家科學(xué)中心的總體布局，在合肥地區(qū)形成生物醫(yī)藥、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域高水平應(yīng)用基礎(chǔ)研究和核心高技術(shù)研發(fā)源頭創(chuàng)新體系；緊密結(jié)合地方的社會(huì)經(jīng)濟(jì)需求，利用、整合和提升現(xiàn)有研究開發(fā)資源，組成有特色的研究開發(fā)網(wǎng)絡(luò)，為國(guó)家和地區(qū)的生物醫(yī)藥研究開發(fā)及其產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展服務(wù)，為提高人民健康水平和疾病防治能力做出貢獻(xiàn)。

　　合肥干細(xì)胞研究院的目標(biāo)：開展生物醫(yī)藥，干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用基礎(chǔ)研究和核心技術(shù)研發(fā)，為實(shí)施國(guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略、建設(shè)合肥綜合性國(guó)家科學(xué)中心服務(wù)，包括干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究，基因組研究，診斷試劑和測(cè)試分析設(shè)備研制，相關(guān)技術(shù)開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓與咨詢服務(wù)。

　　中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院概況

　　中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院主要從事干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、感染與免疫、公共健康、科研裝備研制等科學(xué)研究，取得一批重要科技成果，在國(guó)內(nèi)外同領(lǐng)域具有一定影響力。

　　近十年，獲得國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)1項(xiàng)、省部級(jí)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)6項(xiàng)、南粵突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)和南粵創(chuàng)新獎(jiǎng)1項(xiàng)。　　

　　優(yōu)秀人才集聚，現(xiàn)有學(xué)科領(lǐng)域的方向帶頭人35人，其中，歐洲分子生物學(xué)組織會(huì)士1人、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者3人、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專家組成員1人、國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃、重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃首席科學(xué)家10人；國(guó)家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者4人；“南粵百杰”3人、廣東省自然科學(xué)基金杰出青年獲得者4人、廣東省領(lǐng)軍人才4人。

　　重要引進(jìn)項(xiàng)目介紹

　　一、第三代 TCR–T治療肝癌的臨床應(yīng)用開發(fā)項(xiàng)目簡(jiǎn)介

　　項(xiàng)目首席科學(xué)家：李懿

　　肝癌（HCC）是世界上第五大常見癌癥，且在全球癌癥死亡率排前三。每年全球大約近80萬人死于肝癌，中國(guó)約占50%。中國(guó)是世界上肝癌發(fā)病率最高的國(guó)家之一，每年新增肝癌患者數(shù)量為46萬人，超過全世界新增肝癌患者的50%。本項(xiàng)目前期成果表明：免疫療法（TCR-T）在移植瘤模型動(dòng)物中幾乎可以完全消除腫瘤。本項(xiàng)目的順利實(shí)施將為國(guó)內(nèi)眾多的肝癌患者帶來真正治愈的希望。本項(xiàng)目的落地轉(zhuǎn)化將不僅帶動(dòng)TCR-T這一腫瘤治療領(lǐng)域在合肥的發(fā)展壯大，而且將為肝癌患者提供劃時(shí)代的治療藥物。

　　基于TCR-T可以靶向治療乙肝病毒感染導(dǎo)致的肝癌，本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)研發(fā)了高親和性TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)的TCR-T細(xì)胞，并在動(dòng)物模型中展示了其完全清除腫瘤的效果。該細(xì)胞療法可以通過靶向表達(dá)乙肝表面抗原的肝癌細(xì)胞達(dá)到清除腫瘤細(xì)胞的目的，屬于國(guó)內(nèi)首個(gè)研發(fā)創(chuàng)意。

　　本項(xiàng)目擬開發(fā)的TCR-T具備優(yōu)異的抑瘤效應(yīng)，將為國(guó)內(nèi)眾多HCC患者帶來真正治愈的希望。本項(xiàng)目將不僅帶動(dòng)TCR-T這一腫瘤治療領(lǐng)域在國(guó)內(nèi)的發(fā)展壯大，將為HCC患者提供劃時(shí)代的治療藥物，并以此藥物為基礎(chǔ)，探索乙肝病毒引起的肝炎治療模式。

　　本項(xiàng)目在已取得的成果基礎(chǔ)上，擬在2-3年內(nèi)完成開發(fā)TCR-T的慢病毒包裝及終產(chǎn)品小試工藝，建立TCR-T細(xì)胞制劑質(zhì)量控制檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程，完成TCR-T的藥效學(xué)研究，開展TCR-T藥物動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)研究，最終實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目從科研到臨床的轉(zhuǎn)化。

　　二、研發(fā)靶向循環(huán)腫瘤干細(xì)胞的免疫細(xì)胞療法項(xiàng)目簡(jiǎn)介

　　項(xiàng)目首席科學(xué)家：李鵬

　　腫瘤轉(zhuǎn)移引起的器官衰竭是造成腫瘤患者死亡的主要原因之一。腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)至血液形成循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC，Circulating Tumor Cell）是腫瘤轉(zhuǎn)移的起始步驟，同時(shí)CTC的數(shù)量與腫瘤患者的不良預(yù)后息息相關(guān)，異質(zhì)性的CTC中也存在可起始腫瘤轉(zhuǎn)移病灶的循環(huán)腫瘤干細(xì)胞（CTSC，Circulating Tumor Stem Cell）亞群?，F(xiàn)有的檢測(cè)技術(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足臨床需求。本項(xiàng)目擬利用實(shí)體瘤人源化小鼠模型，富集和純化人實(shí)體腫瘤CTC細(xì)胞，與從病人外周血中分離得到的原代CTC互為對(duì)照，進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序分析，揭示CTSC/CTC分群及個(gè)亞群特性，闡述CTSC/CTC介導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制，并設(shè)計(jì)特異性靶向CTSC/CTC的基因修飾T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)攻克腫瘤的最終目標(biāo)。

　　本項(xiàng)目擬通過挖掘和鑒定肺癌等實(shí)體瘤CTC/CTSC亞群的新的特異性細(xì)胞表面標(biāo)記物和轉(zhuǎn)錄因子，揭示CTC/CTSC在轉(zhuǎn)移病灶“落地生根”的分子機(jī)制，并研發(fā)靶向這些表面分子的CART細(xì)胞和靶向轉(zhuǎn)錄因子的TCRT細(xì)胞，并利用小鼠模型評(píng)估這些基因修飾T細(xì)胞的療效，將為腫瘤的臨床治療提供新方法。

　　本項(xiàng)目擬在3年內(nèi)完成候選分子標(biāo)記物作為腫瘤CTSC/CTC靶點(diǎn)的驗(yàn)證，完成特異性靶向CTSC/CTC的基因修飾T細(xì)胞的構(gòu)建及臨床前評(píng)估，并實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。

　　三、治療斑禿核酸類護(hù)膚品的研究開發(fā)項(xiàng)目簡(jiǎn)介

　　項(xiàng)目首席科學(xué)家：巫林平

　　斑禿是皮膚科疾病中典型的身心性疾病，患者自愈的可能性很小，常常給患者帶來巨大心理壓力。僅中國(guó)就約有1.6億人有斑禿的煩惱。并且隨著人們生活水平的提高，對(duì)個(gè)人容貌和形象特別在意，而現(xiàn)代的生活壓力導(dǎo)致斑禿患者數(shù)量仍在急劇上升。

　　本項(xiàng)目將以斑禿脫發(fā)為突破口，開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸抗斑禿護(hù)膚產(chǎn)品，具有重要的實(shí)用和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。相對(duì)于治療斑禿藥物，本抗斑禿護(hù)膚品將更加容易被廣大患者接受。目前國(guó)內(nèi)還沒有該類納米核酸抗斑禿脫發(fā)護(hù)膚產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，因此一旦本項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化就可以快速的占領(lǐng)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，并以此為基礎(chǔ)開拓國(guó)際市場(chǎng)，為廣大自發(fā)免疫性或者化療斑禿脫發(fā)患者提供安全、高效、簡(jiǎn)便的抗脫發(fā)產(chǎn)品，改善患者的生活質(zhì)量和幸福度。

　　本項(xiàng)目利用核酸干擾技術(shù)，采用抑制或調(diào)解活化炎癥細(xì)胞對(duì)毛囊的侵犯的治療策略，篩選治療斑禿的小干擾核酸（siRNA）活性分子。本項(xiàng)目針對(duì)導(dǎo)致斑禿的相關(guān)靶點(diǎn)分泌卷曲相關(guān)蛋白1（SFRP1）等，設(shè)計(jì)和合成了一系列siRNA，并且建立了C3H/HeJ斑禿小鼠模型。通過本項(xiàng)目的研究開發(fā)，獲得針對(duì)斑禿相關(guān)靶點(diǎn)SFRP1等的高活性和穩(wěn)定性可以調(diào)控的siRNA分子，結(jié)合納米靶向特異透皮傳遞系統(tǒng)，研發(fā)出一種抗斑禿的核酸活性分子護(hù)膚產(chǎn)品。

　　本項(xiàng)目將在3年內(nèi)完成篩選出來性能最優(yōu)的2個(gè)抗斑禿脫發(fā)配方的全面療效評(píng)價(jià)（重點(diǎn)考察劑量、涂抹頻率和安全性），完成樣品的中試試驗(yàn)，研究其重復(fù)性和穩(wěn)定性，開發(fā)成熟的護(hù)膚產(chǎn)品，同時(shí)迅速實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品投放市場(chǎng)。

　　四、一類用于克服EMT相關(guān)的腫瘤復(fù)發(fā)及耐藥性的小分子鐵死亡誘導(dǎo)劑的研發(fā)項(xiàng)目簡(jiǎn)介

　　項(xiàng)目首席科學(xué)家：舒曉東

　　腫瘤長(zhǎng)期以來一直是對(duì)人類健康最主要的威脅之一。腫瘤的高復(fù)發(fā)率及耐藥性的產(chǎn)生一直是最亟需克服的難題之一。腫瘤復(fù)發(fā)及耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制復(fù)雜，近年來的多項(xiàng)研究表明EMT及腫瘤干細(xì)胞的存在是其內(nèi)在原因之一。鐵死亡是一種2012年才被正式命名的、不同于凋亡及壞死的新型細(xì)胞死亡方式。隨著對(duì)鐵死亡、EMT及腫瘤干細(xì)胞相互之間關(guān)系的逐步闡明，通過誘導(dǎo)鐵死亡殺死腫瘤干細(xì)胞及耐藥性細(xì)胞，從而有效管控腫瘤復(fù)發(fā)正在成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。本項(xiàng)目主要針對(duì)腫瘤的高復(fù)發(fā)率和耐藥性，在我們長(zhǎng)期從事EMT及干細(xì)胞研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行開發(fā)，具有堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)及完全的原創(chuàng)性，符合藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)型及臨床應(yīng)用方面的迫切需求，具有廣闊的產(chǎn)業(yè)化前景。

　　本項(xiàng)目已構(gòu)建了高通量的鐵死亡誘導(dǎo)劑體外篩選系統(tǒng)。擬利用該系統(tǒng)，篩選到通過激活鐵死亡通路、有效殺死間充質(zhì)狀態(tài)的腫瘤干細(xì)胞及耐藥性細(xì)胞、從而達(dá)到降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及克服復(fù)發(fā)腫瘤耐藥性的小分子化合物類新藥。

　　本項(xiàng)目將在2-3年內(nèi)完成鐵死亡小分子化合物的高通量篩選，確定1-2個(gè)先導(dǎo)化合物，進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)分析及安全性評(píng)估，對(duì)上述體外活性良好的化合物在適當(dāng)?shù)男∈螽愺w移植腫瘤模型中進(jìn)行在體功能評(píng)估，最終實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。