罹患晚期癌癥的實(shí)驗(yàn)小鼠，在采用新的免疫療法進(jìn)行治療之后，竟然病灶全無，重新成為充滿生命活力的健康小鼠。這并非神話，而是實(shí)驗(yàn)室中真實(shí)發(fā)生的案例。

　　北京時(shí)間2月13日凌晨零點(diǎn)，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院（簡稱“廣州生物院”）同時(shí)在Nature子刊發(fā)表兩大重磅的科研成果。

　　其中，該院研究員王金勇在Nature Immunology（《自然-免疫學(xué)》）上發(fā)表了T細(xì)胞再生研究領(lǐng)域的創(chuàng)新性成果，首次通過體內(nèi)重編程將B細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為有生理功能的T細(xì)胞。

　　這項(xiàng)研究或?yàn)榘滩?、腫瘤等治療提供新手段?；蛟S不需要太久的時(shí)間，癌癥這一聞之色變的疾病之王，就將被科學(xué)家們攻克。

　　“低成本獲得T細(xì)胞”難題被攻克 

　　T細(xì)胞作為一類發(fā)揮獲得性免疫功能的免疫細(xì)胞，在抗腫瘤、抗病毒感染方面發(fā)揮著重要的作用。 

　　當(dāng)前，對T細(xì)胞進(jìn)行體外基因工程改造，可以賦予T細(xì)胞專門識別和殺傷特定目的細(xì)胞群（如腫瘤細(xì)胞）的能力。因此，T細(xì)胞抗腫瘤免疫療法成為抗腫瘤研究熱點(diǎn)。

　　但是，T細(xì)胞抗腫瘤療法目前只能用病人自身的免疫細(xì)胞來改造獲得。目前采用的體外形成T細(xì)胞制劑的方法成本極其高昂，而且嬰幼兒、以及部分免疫缺陷病人和T細(xì)胞功能異常的病人，也無法通過外周血獲得足夠劑量的有活性T細(xì)胞用于T細(xì)胞療法。

　　這一難題，已經(jīng)被我國科學(xué)家所攻克。

　　據(jù)介紹，廣州生物院王金勇團(tuán)隊(duì)參與的科研項(xiàng)目，在國際上首次實(shí)現(xiàn)了通過體內(nèi)重編程（在體轉(zhuǎn)分化）將B細(xì)胞（另一種免疫細(xì)胞）直接轉(zhuǎn)化成為有生理功能的T淋巴祖細(xì)胞。

　　王金勇介紹說，他們建立了一種獲得再生T細(xì)胞的體內(nèi)篩選技術(shù)平臺，發(fā)現(xiàn)一種叫做Hoxb5的轉(zhuǎn)錄因子蛋白可以在體內(nèi)將B細(xì)胞重編程為T細(xì)胞。

　　這種手段不僅能夠體內(nèi)重建T免疫系統(tǒng)，而且方法簡單、高效、經(jīng)濟(jì)。特別令人鼓舞的是，通過這一方法再生的T細(xì)胞具備完備的免疫功能，能夠產(chǎn)生長期獲得性免疫記憶。

　　這一成果于北京時(shí)間2月13日凌晨已經(jīng)在免疫學(xué)刊物Nature Immunology（《自然-免疫學(xué)》）上發(fā)表，為世界免疫學(xué)界所認(rèn)可。

　　王金勇還透露，這一技術(shù)甚至在將來可以用在艾滋病的治療上，理論上可以讓艾滋病患者重新獲得因病毒感染而喪失的免疫力，恢復(fù)患者健康生活。

　　新技術(shù)提升對癌細(xì)胞的“精確打擊”

　　根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在各類疾病中，針對癌癥的藥物治療有75%的病例是無效的，失敗率最高。

　　廣州生物院研究員李懿告訴羊城派記者，其實(shí)癌細(xì)胞每個(gè)人身體里都存在，但是健康人體中，一種叫做“T細(xì)胞”的免疫細(xì)胞監(jiān)視并清除時(shí)刻生發(fā)的癌細(xì)胞，最終不讓其病變成“癌癥”。

　　但是，在一定的條件下，癌細(xì)胞將自己偽裝成為正常細(xì)胞，讓T細(xì)胞無法識別，在成功“騙過”T細(xì)胞后，癌細(xì)胞就會形成癌癥。

　　那么，如何給與T細(xì)胞新的武器，讓它增強(qiáng)自己的識別能力，從而能夠揭下癌細(xì)胞的偽裝，對癌細(xì)胞進(jìn)行“精確打擊”？

　　李懿介紹說，T細(xì)胞之所以能夠識別癌細(xì)胞，是通過T細(xì)胞受體與癌細(xì)胞“接吻”，從而識別癌細(xì)胞的一種叫做抗原（短肽）的特征性的小分子，從而分析出這是一個(gè)好細(xì)胞還是壞細(xì)胞。

　　識別后，T細(xì)胞不僅可以消滅對方，還可以形成記憶，一旦復(fù)發(fā)，T細(xì)胞馬上會重啟“攻擊”模式。

　　李懿的研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)了第三代TCR-T的技術(shù)，即將T細(xì)胞受體進(jìn)行優(yōu)化，大大提升T細(xì)胞識別癌細(xì)胞的能力。不僅如此，其殺傷癌細(xì)胞的能力也大為增強(qiáng)，可以獲得活化一次殺傷一千的連續(xù)殺傷效應(yīng)。

　　不僅如此，這一技術(shù)還實(shí)現(xiàn)了對T細(xì)胞殺傷力的有效控制，使得T細(xì)胞只會針對癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷，而不會對正常細(xì)胞進(jìn)行攻擊，避免了“細(xì)胞因子風(fēng)暴”的出現(xiàn)。

　　瘧疾也是治療癌癥的新方法 

　　瘧疾，竟然可以成為治療癌癥的一種方法。這并非說笑，廣州生物院研究員陳小平團(tuán)隊(duì)已經(jīng)研發(fā)出利用瘧原蟲治療癌癥的免疫療法。

　　陳小平接受羊城派記者采訪時(shí)說，這個(gè)研究項(xiàng)目的初始，起源于當(dāng)年自己在讀研究生時(shí)的兩張圖。當(dāng)時(shí)，在流行病學(xué)課堂上，老師陸續(xù)展示了瘧疾發(fā)病率的世界分布圖和癌癥死亡發(fā)病率的世界分布圖。

　　陳小平驚訝地發(fā)現(xiàn)，根據(jù)兩張圖，瘧疾發(fā)病率高的地區(qū)，癌癥死亡發(fā)病率就低，反之亦然。

　　這是一種巧合，還是確有其內(nèi)在的機(jī)理？

　　后來，陳小平又找來了世衛(wèi)組織的權(quán)威數(shù)據(jù)，將瘧疾發(fā)病率和癌癥死亡發(fā)病率各繪制了一張分布圖，兩相對比，其結(jié)果依然如此。

　　他們還與哈佛大學(xué)等機(jī)構(gòu)合作，發(fā)現(xiàn)全球瘧疾發(fā)病率與腫瘤總體死亡率呈顯著負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步的分析還發(fā)現(xiàn)，瘧疾發(fā)病率與肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等單個(gè)實(shí)體腫瘤的死亡率也呈顯著負(fù)相關(guān)。

　　而用罹患肝癌的小鼠做實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，患了腫瘤的小鼠，如果同時(shí)感染瘧原蟲的話，壽命會顯著延長。

　　陳小平團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，瘧原蟲感染可以拮抗腫瘤免疫抑制微環(huán)境，啟動抗腫瘤天然和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，抑制腫瘤血管生成，抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，顯著延長肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、和乳腺癌等實(shí)體腫瘤荷瘤小鼠的壽命。

　　根據(jù)與鐘南山團(tuán)隊(duì)合作開展的瘧原蟲免疫療法治療晚期肺癌的臨床試驗(yàn)，在3例晚期肺癌患者的治療中觀察到2例有效。

　　其中1例轉(zhuǎn)移病灶消失，并通過微創(chuàng)手術(shù)切除了原發(fā)腫瘤的完整的腫塊，肉眼觀察可以發(fā)現(xiàn)腫塊已經(jīng)失去了惡性腫瘤的外表特征。

　　經(jīng)病理檢查發(fā)現(xiàn)，被切除的腫瘤組織內(nèi)有異常大量的免疫細(xì)胞浸潤，與一般肺癌組織有很大的區(qū)別。這說明瘧原蟲感染誘發(fā)的抗癌免疫反應(yīng)發(fā)生在腫瘤組織內(nèi)部。 

　　目前，該患者體內(nèi)已經(jīng)沒有腫瘤病灶，已經(jīng)出院回家休養(yǎng)，過著正常人的生活。此外，還要3例晚期肺癌病人正在接受瘧原蟲免疫療法的治療。

　　目前，陳小平團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開始與廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院合作，將臨床試驗(yàn)擴(kuò)展到肺癌以外的其他實(shí)體腫瘤的治療。

　　目前，1例晚期前列腺癌病人經(jīng)過一個(gè)療程的治療后，腫瘤轉(zhuǎn)移部位的疼痛消失，由治療前的“跛行”完全恢復(fù)了正常的行走姿勢。