本報(bào)訊（記者朱漢斌 通訊員黃博純）近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院賴良學(xué)課題組首次探討了X染色體上長鏈非編碼RNA XIST和組蛋白H3K9me對(duì)豬體細(xì)胞克隆胚胎發(fā)育的影響，并對(duì)其在克隆胚胎中表達(dá)水平加以干預(yù)，大幅提高豬的克隆效率。相關(guān)研究在線發(fā)表在《干細(xì)胞報(bào)告》上。

　　克隆技術(shù)歷經(jīng)幾十年的發(fā)展，包括豬在內(nèi)的大動(dòng)物克隆效率仍較低。賴良學(xué)研究組在多年的克隆豬研究中發(fā)現(xiàn)，豬克隆胚胎移植到代孕母體后，大部分胎兒都會(huì)發(fā)生退化，其機(jī)制目前尚不清楚。

　　研究人員從分析正常發(fā)育的胎兒和退化吸收的胎兒表達(dá)譜入手，發(fā)現(xiàn)豬的克隆胚胎的基因表達(dá)譜與小鼠明顯不同，小鼠克隆胚胎基因下調(diào)主要出現(xiàn)在X染色體，而豬的克隆胚胎基因下調(diào)發(fā)生在所有染色體上。通過基因編輯技術(shù)，定點(diǎn)失活XIST基因，可以拯救下調(diào)的基因，從而提高豬克隆胚胎的體外發(fā)育質(zhì)量和體內(nèi)發(fā)育的潛能，將豬的克隆效率提高約7倍。

　　研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，XIST敲除克隆胚胎的發(fā)育能力提高與胚胎中一種組蛋白的水平有密切關(guān)系。研究人員主動(dòng)下調(diào)克隆胚胎中該蛋白的水平，同樣可以顯著提高豬早期克隆胚胎發(fā)育效率，誘導(dǎo)XIST基因在克隆胚胎中的異常高表達(dá)，因此，通過向豬克隆胚胎中注射該蛋白去甲基化酶來下調(diào)其水平，并不能像小鼠那樣提高克隆效率，反而導(dǎo)致豬克隆胚胎在體內(nèi)發(fā)育能力變低。

　　該研究在一定程度上解析了豬體細(xì)胞克隆過程的一些特有機(jī)制，為提高豬的克隆效率提供了新思路。

原文載于：《中國科學(xué)報(bào)》 (2018-01-30 第4版 綜合)