發(fā)布時間:2018-01-17來源:來源:中國科學(xué)報
本報訊(記者朱漢斌 通訊員黃博純)記者從中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院獲悉,該院和廣州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合共建的呼吸疾病國家重點實驗室研制了一種利用腺病毒載體結(jié)核疫苗抑制過敏性哮喘的新策略。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《分子醫(yī)學(xué)雜志》。
過敏性哮喘影響全球8%~16%的人口,癥狀為喘息、氣促、呼吸困難等,嚴重時可危及生命。當前治療策略依賴于糖皮質(zhì)激素、長效β2-受體激動劑等,但均為對癥治療,不能從根本上抑制哮喘發(fā)作。
研究人員采用結(jié)核分枝桿菌的兩種優(yōu)勢抗原,對其進行基因密碼子優(yōu)化以高效表達,并將兩種抗原基因融合,以腺病毒載體攜帶的方式制成新型結(jié)核疫苗。由于腺病毒載體疫苗具有誘導(dǎo)強烈Th1反應(yīng)的性能,研究人員期望該疫苗誘導(dǎo)的Th1反應(yīng)可有效逆轉(zhuǎn)哮喘狀態(tài)下的Th1/Th2失衡。研究結(jié)果顯示,該疫苗可誘導(dǎo)顯著強于卡介苗的Th1反應(yīng),有效降低肺部炎癥并抑制哮喘發(fā)作。
研究人員進一步探索了該疫苗作用的內(nèi)在機理,發(fā)現(xiàn)該疫苗不僅調(diào)節(jié)了肺部免疫穩(wěn)態(tài),使得Th1/Th2反應(yīng)趨于均衡,而且削弱了IL-33的分泌,并由此抑制了IL-33/ST2信號通路。研究還發(fā)現(xiàn),該疫苗實現(xiàn)上述作用依賴于Treg細胞。這些發(fā)現(xiàn)為過敏原特異性免疫治療策略的研究提供了參考。
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