6月12日，國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然—遺傳學(xué)》（NatureGenetics）在線發(fā)表了安徽醫(yī)科大學(xué)最新研究成果——特應(yīng)性皮炎（atopicdermatitis,AD）全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wideassociationstudy,GWAS)，發(fā)現(xiàn)AD易感基因。該研究由張學(xué)軍教授領(lǐng)銜的安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚病遺傳學(xué)研究團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院姚志榮教授研究團(tuán)隊(duì)、德國基爾大學(xué)AndreFranke教授研究團(tuán)隊(duì)等國內(nèi)外30多家單位共同完成。

 

這是目前亞洲地區(qū)首個、全世界樣本量最大的AD易感基因GWAS研究，也是該團(tuán)隊(duì)2009年以來繼銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、麻風(fēng)、白癜風(fēng)GWAS研究發(fā)現(xiàn)疾病易感基因后又一項(xiàng)復(fù)雜疾病GWAS研究的重大科研成果。該研究為深入揭示AD發(fā)病機(jī)制豐富了理論依據(jù)，標(biāo)志著我國AD易感基因研究躋身世界先進(jìn)行列。

 

特應(yīng)性皮炎（AD），又稱“異位性皮炎”，是濕疹的一種特殊類型，好發(fā)于兒童，具有慢性復(fù)發(fā)，病程遷延，瘙癢劇烈，難以根治等特點(diǎn)，常伴發(fā)哮喘和過敏性鼻炎等過敏性疾病且多數(shù)患者終身患病，對患兒的生長發(fā)育和成人的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響。AD病因不明，與遺傳和環(huán)境因素密切相關(guān)。我國AD的發(fā)病率為3%，近年來由于生活環(huán)境的變化，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，病程的長期性和慢性復(fù)發(fā)傾向，給患者、家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，AD已經(jīng)成為一個嚴(yán)重的社會問題。

 

該項(xiàng)研究得益于國家“863”計(jì)劃、“973”前期研究專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)及面上項(xiàng)目、安徽省財(cái)政廳和科技廳專項(xiàng)基金等資助，歷時3年，通過對近2萬例AD患者和健康對照進(jìn)行AD易感基因GWAS研究，在人類基因組2個區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)了與AD發(fā)病密切相關(guān)的易感基因，即5號染色體區(qū)域的TMEM232和SLC25A46；20號染色體區(qū)域的TNFRSF6B和ZGPAT；證實(shí)了既往在歐洲和亞洲人群報(bào)道的AD易感基因FLG。這些基因異常表現(xiàn)將導(dǎo)致AD的發(fā)生。該研究實(shí)現(xiàn)了亞洲人群、歐美人群的國際性合作，突破了研究人群單一的局限，研究結(jié)果具代表性和科學(xué)性。

 

GWAS是近幾年興起的搜尋復(fù)雜疾病易感基因的最為有效的方法之一，2011年，《自然》（Nature）在評論重大科學(xué)熱點(diǎn)時，將GWAS發(fā)現(xiàn)疾病易感基因排位第二，并指出利用GWAS發(fā)現(xiàn)了一大批有價值的疾病易感基因/位點(diǎn)，后續(xù)易感基因功能研究將對闡明人類重大疾病的發(fā)病機(jī)制具有重要意義。

 

據(jù)悉，5月19-21日《自然—遺傳學(xué)》聯(lián)合安徽醫(yī)科大學(xué)，邀請了來自美國國立衛(wèi)生研究院、deCODE遺傳研究所、美國國家癌癥研究所、美國哈佛-麻省理工Broad研究所、清華大學(xué)、北京大學(xué)等國內(nèi)外多家知名研究團(tuán)隊(duì)，在安徽醫(yī)科大學(xué)舉辦了《自然—遺傳學(xué)》2011年全基因組關(guān)聯(lián)研究《機(jī)遇與挑戰(zhàn)》的國際高峰論壇，為進(jìn)一步推動完善GWAS的全面深入發(fā)展，發(fā)現(xiàn)更多復(fù)雜疾病易感基因提供了契機(jī)。論壇一致認(rèn)為GWAS發(fā)現(xiàn)復(fù)雜疾病易感基因卓有成效，近5年來利用GWAS發(fā)現(xiàn)了近200多種復(fù)雜疾病近4000多個疾病易感基因/位點(diǎn)，后續(xù)對疾病易感基因功能研究將為加速推動復(fù)雜疾病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)程，全面揭示人類復(fù)雜疾病病因，推進(jìn)基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。在全基因組測序價格降低到廉價高效之前，GWAS方法由于其自身的優(yōu)勢和效力無疑將是尋找復(fù)雜疾病易感基因的最為有效的方法，在不久的將來人類將會迎來利用GWAS研究復(fù)雜疾病新的高潮，將會發(fā)現(xiàn)越來越多的疾病易感基因。

 

此次GWAS研究發(fā)現(xiàn)AD易感基因?qū)槿祟惤沂続D的發(fā)病機(jī)制提供了新的契機(jī)，對疾病預(yù)警、遺傳咨詢、臨床診斷及新藥研發(fā)具有重大意義；同時該研究構(gòu)建了第一個亞洲人群AD病例-對照的全基因組關(guān)聯(lián)研究數(shù)據(jù)庫，為今后AD易感基因的深入研究并最終全面揭示AD的發(fā)病機(jī)制奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。（來源：科學(xué)網(wǎng)）

 

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