發(fā)布時(shí)間:2015-10-09來源:撰稿:李尹雄
幸福來得很突然,當(dāng)中國藥學(xué)家屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的喜訊傳來,一股暖流掠過心田,我心潮澎湃,眼淚溢出眼眶,復(fù)雜的情愫中交織著幾份“終于被認(rèn)同”的委屈,甚至幾絲歷史的悲壯感。
經(jīng)過一天的沉淀,閉門靜心,翻閱那些留下的珍貴文獻(xiàn)和故事,在字里行間,追溯那時(shí)間的年輪和歲月紋理,你們的故事讓我思緒萬千,肅然起敬!
向屠呦呦致敬、向523項(xiàng)目全體成員致敬、向青蒿素研究協(xié)作組、向青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組、廣東海南青蒿抗瘧臨床研究協(xié)作組、以及全國各省的相關(guān)協(xié)作組致以崇高的敬禮!
向您、向您們以及您們走過來的經(jīng)歷致敬!
那些走向諾貝爾的研究歷程
屠呦呦是時(shí)代的代表,是523項(xiàng)目數(shù)百科研人員中的杰出代表,正如她獲獎(jiǎng)感言所說的:獲獎(jiǎng)是當(dāng)年研究團(tuán)隊(duì)集體攻關(guān)的結(jié)果,是中國科學(xué)家集體的榮譽(yù)。
1977年3月25日,中國科學(xué)院主辦《科學(xué)通報(bào)》,在其第二十二卷第三期第一百一百四十二頁發(fā)表了一篇只有一頁紙的論文,題目叫《一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素》,摘要也就是正文的第一句話:”我們從菊科植物Artemisia annua L. 中,分離出的一種結(jié)晶。” 文章的作者署名為:青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組,這個(gè)協(xié)作組應(yīng)該包括有中國科學(xué)院生物物理所和上海有機(jī)化學(xué)研究所的前輩。通過高分辨質(zhì)譜和X射線單晶體衍射法,確定了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為C15H22O5以及其分子立體結(jié)構(gòu)。《科學(xué)通報(bào)》現(xiàn)在的綜合影響因子為:1.579。
1981年,《藥學(xué)學(xué)報(bào)》的第十六卷第五期第366至370頁發(fā)表了一篇題目叫《中藥青蒿化學(xué)成分的研究I》的論文,署名作者中包括第一名的屠呦呦,以及中醫(yī)研究院中藥研究所的同仁:倪慕云、鐘裕容、李蘭娜、崔淑蓮、張慕群和王秀珍,最后一位作者是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所的梁曉天先生。《藥學(xué)學(xué)報(bào)》現(xiàn)在的綜合影響因子為:1.049。
2015年10月5號北京時(shí)間下午5點(diǎn)30分卡羅琳醫(yī)學(xué)院分發(fā)布諾貝爾獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的官方新聞:“由寄生蟲引起的疾病困擾人類上幾千年,尤其成為改善世界眾多貧窮人群的福祉與健康的主要障礙。今年的諾貝爾獎(jiǎng)將授予在研發(fā)治療這類疾病的手段上有革命性突破的科學(xué)家……,屠呦呦在查詢歷史的文獻(xiàn)基礎(chǔ)上,篩選治療瘧疾的新方法,發(fā)明了從植物青蒿中純化有效成份青蒿素的辦法,有效地抑制了瘧疾轉(zhuǎn)播?!敝Z貝爾官方列舉的獲獎(jiǎng)?wù)撐臑?981年《藥學(xué)學(xué)報(bào)》的第十六卷第五期第366至370頁的那篇青蒿化學(xué)成分研究。 這篇論文研究了除青蒿素以外的其他活性成分。有關(guān)青蒿素的研究,該論文引用了4篇當(dāng)時(shí)已經(jīng)發(fā)表的相關(guān)論文,包括上面1977年的《科學(xué)通報(bào)》及以下幾篇論文。
1979年《化學(xué)學(xué)報(bào)》刊登了《青蒿素的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)》一文,確定了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。作者為北京中醫(yī)研究院中藥研究所的劉靜明、倪慕云、樊菊芬和屠呦呦,以及中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所的吳照華、吳毓林和周維善先生。該論文通過紅外光譜,核磁共振譜,質(zhì)譜,化學(xué)反應(yīng)以及X射線衍射等試驗(yàn),確立了青蒿素是一個(gè)含過氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯化合物,分子式C15H22O5,15個(gè)碳中7個(gè)是手性碳,過氧以內(nèi)型的方式固定在兩個(gè)四級碳上形成“橋”的構(gòu)型。
1979年,《藥學(xué)通報(bào)》第十四卷第四十九頁,青蒿研究協(xié)作組發(fā)表《抗瘧新藥青蒿素的研究》論文。(因《藥學(xué)通報(bào)》已經(jīng)改名為《中國藥學(xué)雜志》,收錄文獻(xiàn)只到2012年,所以該文在網(wǎng)上已經(jīng)難以查詢。現(xiàn)在《藥學(xué)通報(bào)》可以零散地在網(wǎng)上的舊書店找到,銷售價(jià)為5元至80元不等。)
1979年,《新醫(yī)藥雜志》第一期,該刊記者發(fā)表《在中西醫(yī)結(jié)合道路上乘勝前進(jìn)——記青蒿素治療瘧疾科研成果鑒定會》的通訊,報(bào)道了1978年11月23~29日在江蘇省揚(yáng)州市召開的“青蒿素治療瘧疾科研成果鑒定會”。這一期同時(shí)發(fā)表了中醫(yī)研究員中藥研究所藥理室的有關(guān)《青蒿的藥理研究》,以及廣東海南青蒿抗瘧臨床研究協(xié)作組(65例),廣州中醫(yī)學(xué)院瘧疾防治研究小組(48例),廣東省東方縣人民醫(yī)院新醫(yī)科(36例)的臨床試驗(yàn)報(bào)告。
屠呦呦與“523項(xiàng)目”
1967年5月23日啟動的一個(gè)全國聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥的“523項(xiàng)目”,集結(jié)了60多個(gè)單位的500名科研人員。
屠呦呦于1955年大學(xué)畢業(yè),1959至1962年,參加了衛(wèi)生部全國第三期西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班,接受了中醫(yī)培訓(xùn),1969年1月參加“523”項(xiàng)目。
屠呦呦系統(tǒng)地查閱歷代醫(yī)書,匯集了2000多種方藥,從中選出包括青蒿等200多種作為候選。對植物青蒿的記載可逆查到先秦的 《五十二病方》,公元前340年東晉,葛洪在《肘后備急方》中,首次描述了青蒿的退熱功能;李時(shí)珍的《本草綱目》總結(jié)青蒿有“治瘧疾寒熱”的功能。
1971年下半年,屠呦呦本人提出使用乙醚萃取青蒿素,隨后在動物模型上達(dá)到95%以上的抑瘧效率,進(jìn)而做了第一個(gè)臨床試驗(yàn),并獲取了青蒿素結(jié)晶,為后續(xù)的結(jié)構(gòu)解析和人工合成奠定了基礎(chǔ)。眾多的貢獻(xiàn)者從不同角度通力合作,終于為世界奉獻(xiàn)了抗瘧新藥——青蒿素。
從兩個(gè)細(xì)節(jié)可窺見當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)條件,黃酮甲的精制和鑒定使用紙層析方式,紙為國產(chǎn)新華濾紙;硅膠層析使用的硅膠產(chǎn)于上海五四農(nóng)場化工廠,100-180目的硅膠需要經(jīng)過120度的高溫活化2-3個(gè)小時(shí),相對我們今天的科研條件不能同日而語。
屠呦呦是一面鏡子,讓我們看到了她身后那個(gè)年代以及當(dāng)年科研工作者的身影:儒雅淡定、執(zhí)著堅(jiān)韌、樸實(shí)勤勞,這種精神像龍脈一樣,在歷朝歷代都能觸摸到它獨(dú)特的存在形式,并傳承至今。
我們要學(xué)習(xí)前輩們忠于真理、探求真知、嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致,實(shí)事求是的科學(xué)精神,自覺抵制浮躁。要發(fā)揚(yáng)前輩們團(tuán)結(jié)協(xié)作攻克難關(guān)的優(yōu)良作風(fēng),貢獻(xiàn)出我們的聰明才智!
難能可貴的是,莘莘學(xué)子后來居上,為科研團(tuán)隊(duì)注入創(chuàng)新活力。體制上堅(jiān)持自然科學(xué)基金的面上項(xiàng)目,國家鼓勵(lì)學(xué)者自由探索,以拓寬國家科研的廣度和厚度,同時(shí)以需求導(dǎo)向的重大科學(xué)研究計(jì)劃,以增加攻關(guān)的力度和深度;切實(shí)創(chuàng)新,引導(dǎo)后輩以熱愛為行業(yè)選擇的基礎(chǔ)。
國力的提升,民間資本的融入,科研管理結(jié)構(gòu)的優(yōu)化,我們能感知,高粱紅滿天的日子,正在不遠(yuǎn)處期待我們的努力!
中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院
李尹雄
2015年10月7日
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