發(fā)布時(shí)間:2009-08-19
病例1,一個(gè)44歲最近剛從秘魯移民來的男子,結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)皮膚硬結(jié)直徑16mm,他在嬰兒時(shí)期曾注射過卡介苗,無臨床癥狀。 胸部放射檢查顯示肺上葉有一個(gè)纖維結(jié)節(jié)性的不透亮區(qū)。
病例2,一個(gè)出生于美國的27歲教師,結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)皮膚硬結(jié)直徑17mm,沒有臨床癥狀,胸部放射檢查陰性。這些潛在的結(jié)核感染者需要接受治療嗎?
對大多數(shù)人而言,感染結(jié)核桿菌后機(jī)體首先出現(xiàn)防御反應(yīng),從而處于潛伏性感染中。然而,潛伏性的結(jié)核菌感染隨時(shí)會(huì)發(fā)展成結(jié)核病,這些人和患有活動(dòng)性結(jié)核病的人一起成為感染源導(dǎo)致新病人出現(xiàn)。通過治療潛在性結(jié)核感染者可以在很大程度上減少發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病的可能性,因此,減少潛在的感染源不光有助于保護(hù)個(gè)人也有助于保護(hù)公眾的健康。
鑒別檢測潛在感染目前常用的方法是結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn),但這個(gè)方法也有一些局限性。首先,結(jié)核菌素的致敏性也可以被非結(jié)核性分支桿菌感染所誘導(dǎo),如卡介苗。其次,結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)對結(jié)核桿菌感染并不是100%敏感,大約有10%~20%的人該試驗(yàn)結(jié)果陰性。對這些試驗(yàn)陰性者,可以通過稍后第二次給藥進(jìn)行判斷。比如衛(wèi)生保健工作者等每年要接受結(jié)核菌素試驗(yàn)的人,如果第一次結(jié)果陰性,那么在一周后第二次給藥進(jìn)行兩步檢測。
全血r干擾素分析,是新近被FDA批準(zhǔn)的檢測方法,其依據(jù)是在受到結(jié)核桿菌PPD刺激后T淋巴細(xì)分泌r干擾素,這樣顯示潛在結(jié)核存在。新近發(fā)現(xiàn)的抗原ESAT-6,不在卡介苗引起的反應(yīng)中表達(dá),而和結(jié)核所致特異性T細(xì)胞分泌r干擾素有關(guān),因此就提供了區(qū)分真的結(jié)核感染和卡介苗引起反應(yīng)的可能性。
診斷潛在性結(jié)核不僅要求結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)陽性,而且需要排除活動(dòng)性結(jié)核。當(dāng)通過臨床癥狀高度懷疑活動(dòng)性結(jié)核時(shí),需要在培養(yǎng)期間先進(jìn)行聯(lián)合化療。而對潛在性結(jié)核的治療則在培養(yǎng)結(jié)果陰性和臨床不再懷疑活動(dòng)性結(jié)核后給藥。
在高風(fēng)險(xiǎn)者中,結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)顯示皮膚硬結(jié)的直徑在5毫米或以上通常被用來診斷潛在性結(jié)核感染。這些高風(fēng)險(xiǎn)者包括HIV感染者,和活動(dòng)性結(jié)核患者緊密接觸者,胸腔放射檢查異常者,以及至少接受了一個(gè)月的相當(dāng)于每天15毫克強(qiáng)的松量的免疫抑制者。皮膚硬結(jié)達(dá)10毫米或以上的結(jié)核病中等風(fēng)險(xiǎn)者也應(yīng)該被定義為潛在性感染。
治療潛在性結(jié)核的首選治療方法為異煙肼。目前的指導(dǎo)方針是推薦治療持續(xù)時(shí)間成人最少6個(gè)月,最好9個(gè)月,兒童9個(gè)月。對那些服藥依從性不好的患者,直接觀察治療可能是最好的方法,可以每天觀察也可以一周觀察兩次。對那些易誘發(fā)神經(jīng)病變者(如糖尿病人,尿毒癥患者,營養(yǎng)不良者,HIV感染者),孕婦和發(fā)作性癲癇患者,在給異煙肼的同時(shí),每天應(yīng)給25毫克維生素B6。單用利福平四個(gè)月是第二選擇,該方案用于不耐受異煙肼者或被推測感染了對異煙肼耐藥的結(jié)核桿菌菌株者。第三個(gè)治療方案是利福平和吡嗪酰胺合用兩個(gè)月。 因?yàn)橛袊?yán)重肝毒性的可能,該治療方案通常只作為預(yù)備方案,用于那些無法完成長期治療而又有條件嚴(yán)格監(jiān)測肝功能的患者。這個(gè)方案不被推薦給孕婦和兒童。在所有治療方案開始之前,必須先告知患者該治療方案采用后潛在的副作用。結(jié)論對潛在結(jié)核感染進(jìn)行檢測的目的是確定感染病人并使其從治療中受益。
上文所描述的病人1被推測已經(jīng)有結(jié)核感染,他的卡介苗史應(yīng)該被忽略。然而,由于他的胸部放射檢查異常,在結(jié)核桿菌痰培養(yǎng)結(jié)果陰性前,不應(yīng)進(jìn)行抗?jié)撛谛越Y(jié)核感染的治療。在培養(yǎng)陰性之后,首選的治療方案是給異煙肼9個(gè)月。病人2發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核的危險(xiǎn)性較低,因此不用被治療。雖然如此,她也受到了潛在性結(jié)核感染,這點(diǎn)已經(jīng)被她的皮膚硬結(jié)大于15毫米而證實(shí)。但不能作出她最近有結(jié)核菌素基因轉(zhuǎn)變的結(jié)論,因?yàn)樵谶^去的兩年里,她沒有陰性的結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果。
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