誘導(dǎo)多能干細胞(iPSC)技術(shù)在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有巨大應(yīng)用潛力,然而成體組織細胞來源有限以及缺乏對其發(fā)生機制的了解,使得該技術(shù)的廣泛應(yīng)用還存在諸多障礙。該項目針對以上兩個問題開展研究,取得了以下成果:1)發(fā)現(xiàn)尿液細胞是建立人iPSC的理想來源,相比其他來源,尿液取材方便簡單,對身體不造成任何創(chuàng)傷,基因組DNA相對完好,將為更多人群建立iPSC提供機會;2)發(fā)現(xiàn)重編程中在轉(zhuǎn)錄水平存在兩個新的限速調(diào)控,消除這些限速環(huán)節(jié)能大大提高重編程效率;3)揭示p53誘導(dǎo)的長鏈非編碼RNA p21(lincRNA-p21)在兩種表觀遺傳修飾水平上阻礙體細胞重編程;4)闡明重編程早期細胞和線粒體重塑的關(guān)鍵作用和機制,為提高iPSC誘導(dǎo)效率和質(zhì)量提供新的可能。項目在Nature Protocols、Cell Stem Cell、Nature Cell Biology等雜志上發(fā)表論文6篇,研究成果對本領(lǐng)域的發(fā)展起到了積極的推動作用,特別是尿液iPSC技術(shù)在國內(nèi)外得到迅速的應(yīng)用和拓展。