該項(xiàng)目圍繞腫瘤臨床耐藥等重大生物學(xué)問題，以激素受體通路相關(guān)蛋白RORγ、BRD4和ABA受體為靶標(biāo)，發(fā)現(xiàn)并確證受體靶標(biāo)的生物學(xué)功能，設(shè)計(jì)和合成多系列全新的具有良好成藥性的先導(dǎo)化合物，取得以下成果：1）發(fā)現(xiàn)并證實(shí)激素受體RORγ 可作為前列腺癌治療新靶標(biāo)，獲得的RORγ 抑制劑可有效阻止腫瘤生長，為從源頭上克服臨床耐藥提供新策略；2）綜合運(yùn)用計(jì)算生物學(xué)和藥物分子設(shè)計(jì)等理論模擬策略，設(shè)計(jì)合成苯并吲哚類、氮甲基酰胺兩類激素受體RORγ 抑制劑，為前列腺癌耐藥提供新化學(xué)實(shí)體；3）針對(duì)雄激素受體AR與溴結(jié)構(gòu)域BET蛋白的相互作用，設(shè)計(jì)和合成了苯并吲哚-2-酮類BET高選擇性抑制劑，為克服前列腺癌等提供了重要的先導(dǎo)化合物；4）針對(duì)激素ABA實(shí)際應(yīng)用難的科學(xué)問題，成功篩選獲得了化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的、易合成的ABA激素受體激動(dòng)劑AM1，可有效激活ABA信號(hào)通路，確證了ABA受體可作為新藥物靶標(biāo)，攻克ABA難于實(shí)際應(yīng)用的難題。項(xiàng)目在Nature Medicine、Cell Research和Journal of Medicinal Chemistry等雜志發(fā)表論文6篇，項(xiàng)目發(fā)明的具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和良好開發(fā)價(jià)值的成藥性抗腫瘤候選藥物，有望為腫瘤臨床治療提供新的有效藥物。