該項(xiàng)目以體細(xì)胞重編程、神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化以及神經(jīng)干細(xì)胞體內(nèi)功能整合這三種細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)換過(guò)程為模型,從轉(zhuǎn)錄因子和小分子的角度探索其中的基本調(diào)控規(guī)律并建立調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)的相關(guān)技術(shù)體系,取得以下成果:1)通過(guò)抑制關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子間的拮抗提高重編程效率,提出順序性EMT-MET對(duì)細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)換的重要調(diào)控作用;2)優(yōu)化了利用小分子和生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的技術(shù)體系, 并在體外和體內(nèi)應(yīng)用于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞;3)揭示了阿片類藥物和轉(zhuǎn)錄因子NeuroD1之間在調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞體內(nèi)功能整合過(guò)程中的負(fù)反饋調(diào)控。項(xiàng)目在Nature Cell Biology、Biological Psychiatry等雜志上發(fā)表代表性論文6篇,項(xiàng)目揭示的細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)換調(diào)控機(jī)制將為功能性細(xì)胞的有效獲得奠定理論基礎(chǔ)和提供技術(shù)支撐,從而促進(jìn)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展。