本項(xiàng)目屬于生物醫(yī)藥技術(shù)中的新型小分子藥物發(fā)現(xiàn)研究領(lǐng)域。針對生物學(xué)靶標(biāo)，進(jìn)行活性先導(dǎo)化合物的合理設(shè)計(jì)已成為藥物化學(xué)學(xué)科中最為活躍的研究方向之一。安全、有效、質(zhì)量可控是創(chuàng)新藥物的根本要求。因此，在對藥物分子設(shè)計(jì)過程中，如何兼顧化合物的生物活性和成藥性（或類藥性，如化學(xué)、代謝穩(wěn)定性，溶解性和安全性等），成為藥物化學(xué)研究亟需解決的關(guān)鍵問題。 

　　本項(xiàng)目重點(diǎn)圍繞腫瘤臨床耐藥這一重大臨床需求，針對與腫瘤耐藥密切相關(guān)的STAT3通路中的關(guān)鍵靶標(biāo)進(jìn)行“成藥性生物功能活性分子”的設(shè)計(jì)和合成，為創(chuàng)新藥物研究奠定化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，獲得了多項(xiàng)創(chuàng)新成果。主要包括：成功設(shè)計(jì)和合成了可以有效克服慢粒性白血?。?/span>CML）的芳基炔類高效Bcr-Abl^T315I突變體抑制劑；成功設(shè)計(jì)和合成了有效克服非小細(xì)胞肺癌臨床耐藥的吡啶并嘧啶酮類特異性EGFR^T790M突變體抑制劑；成功設(shè)計(jì)和合成了克服多種放、化療及靶向治療獲得性耐藥的新型stat3小分子抑制劑等一系列具有良好成藥性的活性先導(dǎo)化合物。其中，Bcr-Abl^T315I耐藥突變體抑制劑GZD824的相關(guān)工作被Nature旗下的SciBX：Science-Business eXchange作為生命科學(xué)研究中的"distillery"亮點(diǎn)專題報道。候選藥物GZD824已獲得CFDA臨床研究批準(zhǔn)。相關(guān)成果在Angrew. Chem. Int. Edit, J Med Chem等權(quán)威SCI雜志上發(fā)表論文 9篇，獲批授權(quán)發(fā)明專利1項(xiàng)。   

　　本項(xiàng)目針對CML等腫瘤臨床耐藥臨床需求，發(fā)明了具有良好成藥性、開發(fā)價值和完全自主知識產(chǎn)權(quán)的強(qiáng)效抗腫瘤先導(dǎo)化合物或候選藥物，其中Bcr-Abl^T315I突變體抑制劑GZD824已獲得CFDA臨床研究批準(zhǔn)，有望為腫瘤的臨床治療提供新的有效藥物。