該項目屬于生命科學(xué)生物學(xué)中的動物模型研究領(lǐng)域。自2007年起,該團(tuán)隊聚焦大動物基因修飾技術(shù)研究及基因修飾動物模型的建立工作,取得了一系列原創(chuàng)性的成果。主要研究成果如下:
1. 首次獲得了iPS克隆豬,為基于iPS進(jìn)行基因修飾大動物的制作打通了技術(shù)路線。
2. 首次將鋅指核酸酶介導(dǎo)的基因打靶技術(shù)應(yīng)用于豬基因修飾,使豬體細(xì)胞打靶效率由10-6提高到4%,實現(xiàn)了對大動物高效基因打靶。
3. 首次將2A序列介導(dǎo)的多基因轉(zhuǎn)移技術(shù)應(yīng)用于豬基因組修飾,成功獲得了四色熒光豬,并實現(xiàn)了多個外源基因在動物體內(nèi)的高效協(xié)同表達(dá)。
4. 成功獲得了人類亨廷頓舞蹈癥的轉(zhuǎn)基因豬模型,并首次在亨廷頓舞蹈癥的動物模型大腦中發(fā)現(xiàn)與人類亨廷頓舞蹈癥患者腦中類似的神經(jīng)細(xì)胞凋亡現(xiàn)象。
5. 獲得了OG2轉(zhuǎn)基因豬模型,為研究胚胎發(fā)育和追蹤干細(xì)胞的多潛能性提供了帶有標(biāo)記的工具豬模型。
該項目在Cell Research(細(xì)胞研究)、Human Molecular Genetics(人類分子遺傳學(xué))等雜志上發(fā)表論文5篇,其中發(fā)表在Human Molecular Genetics(人類分子遺傳學(xué))的論文被選為封面文章刊出。論文被SCI數(shù)據(jù)庫論文總引用149次。項目在大動物基因修飾技術(shù)方面所取得的突破及所獲得的動物模型將進(jìn)一步促進(jìn)基因修飾大動物作為生物醫(yī)藥模型的研究,推動生物醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展。