發(fā)現(xiàn)線粒體DNA突變引發(fā)小腸衰老的全新通路與逆轉(zhuǎn)方案

該研究發(fā)現(xiàn)，老齡動物的腸中線粒體DNA低頻點突變（0.005-0.05）的特異積累。利用動物模型和類器官技術(shù)論證線粒體DNA突變累積會導(dǎo)致腸道衰老過程中NADH/NAD+氧化還原態(tài)的消耗，并通過激活轉(zhuǎn)錄因子5（Activating transcription factor 5, ATF5)依賴的線粒體未折疊蛋白反應(yīng)(mitochondrial unfolded protein response, UPRmt)激活，損傷Wnt/β-catenin信號和耗竭腸干細胞以引發(fā)腸衰老，并進一步開發(fā)了通過補充NAD+前體NMN（煙酰胺單核苷酸）的逆轉(zhuǎn)衰老方案。相關(guān)成果于2024年1月16日發(fā)表在Nature Communications上。